1960年，吴天明报考了西安电影制^{自编x5199016}厂演员训练班，并^{自编x5199011自编x5199010}情电影《巴山红浪》中饰演农村青年铁牛。1962年，训练班结业后，留^{自编x5199021}西部电影集团有限公司做了演员。

1974年，进入中央五七艺术大学电影^{自编x519901a}演专业班（后为北京电影学院^{自编x519902a}演进修班）学习。1979年，与滕文骥联合执导个^{自编x5199014}首部电影《生活的颤音》。1981年，与滕文骥合作执导亲情电影《亲缘》，该^{自编x5199026}由刘冬、徐敏合作主演。1983年由民意票选而从西影的普通导演一跃成为“一厂之主”，^{自编x5199019}任西安电影制片厂厂长。

1983年，独立执导^{自编x5199020}情电影《没有航标的河流》，该片获得中国文化部优秀影片二^{自编x5199015}奖、第4届夏威夷国际电影节东西方中心电影奖。1984年，执导由周里京、吴玉芳搭档主演的剧情电影《^{自编x5199024}生》，该片改编自路遥的同名小说，影片获得第8届大众电影百花奖最佳故事片奖。1986年，担任剧情电影《盗马贼》的制作人。

1987年，担任剧情电影《红高粱》的制作人；同年，执导由张艺谋、梁玉瑾联合主演的剧情电影《老井》，该片根据郑义的同名小说改编，影片获得第8届中国电影金鸡奖最佳故事片奖、第2届东京国际电影节主竞赛单元-东京电影节大奖，^{自编x5199013}凭借该片获得第8届中国电影金鸡奖最佳导演奖；此外，还担任了剧情电影《孩子王》的制作人。

1989年，参演奇幻爱情电影《古今大战秦俑情》。1993年，参演由王颖执导的剧情电影《喜福会》。1994年，执导由朱旭、周任莹共同主演的剧情电影《变脸》，该片获得第16届中国电影金鸡奖最佳合拍故事片奖，^{自编x5199023}凭借该片获得第16届中国电影金鸡奖最佳导演奖、第9届东京国际电影节最佳导演奖。

1998年，执导由袁立、柳云龙合作主演的爱情电影《非常爱情》。2002年，执导以张瑞敏为原型创作的传记电影《首席执行官》，该片入围第9届中国电影华表奖优秀故事片奖，他凭借该片入围第9届中国电影华表奖优秀导演奖。2005年，吴天明获得第1届中国电影导演协会终身成就奖。

2008年，担任爱情电影《过界》的制作人。2012年，与许还山合作主演剧情电影《飞越老人院》，在片中饰演热情开朗的老周；同年，担任剧情电影《孩子那些事儿》的制作人，该片由王竞执导。

2016年5月6日，由其执导的剧情电影《百鸟朝凤》上映，该片获得第22届金鸡百花电影节评委会特别奖，他凭借该片获得第3届中国内地与澳门国际电影节最佳导演奖。

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