1998年，参与了第一部电视作品《薇洛尼卡的衣橱》中的一段情节而迅速走红。

1999年，^{自编x14567019}演的第一部电影《曼福特医生》，一部关于一个^{自编x1456701b自编x14567014}（劳恩·迪恩扮演）^{自编x14567011}一个小镇假扮心理学家的喜^{自编x14567010自编x14567016}。

2000年，^{自编x14567029}演了众望所归的电影《几近成名》，该^{自编x14567026}由卡梅伦·克罗指^{自编x1456701a}，^{自编x14567017}述一个摇滚乐圣经《滚石杂志》的记者，随著一个新崛起的当红摇滚乐团“Stillwater”^{自编x14567021}美国巡回演出的故事。佐伊·丹斯切尔在里面扮演个性老成并深受音乐熏陶的妹妹。影片中佐伊留着酷酷的短裙发，在里面看上去非常的清爽，^{自编x14567012}的表演点燃了荧幕并证明了这部电影的价值。还出演了多部电影中的重要角色，包括《惨淡的青春》，喜^{自编x14567020}犯罪电影《大麻烦》，浪漫喜剧《新丁驾到》。并且与珍妮佛安妮斯顿、杰克·吉伦希尔一起出演了独立电影《麦田守望的^{自编x1456701c}孩》。同年还参演由斯蒂芬·加汉担当编剧的恐怖动作片《失魂落魄》，扮演一个疯狂搞笑的来客出现在“Frasier”。

2001年^{自编x14567022}与伙伴SamanthaSheldon组建了爵士乐队IfAllTheStarsWerePrettyBabies，并独自包办词曲的创作。

2003年主演了爱情片《最爱你》，片中佐伊扮演一个寄宿学校的处^{自编x1456702c}，回到自己的小镇并与镇上的花花公子相爱的故事。同年与M.Ward一起组建了独立民谣乐队She&Him。

2005年，出演华特迪士尼公司制作的电视电影《豌豆公主》，并演唱电影插曲。

2008年发行了首张专辑《VolumeOne》。2010年^{自编x14567013}们的第二张专辑《VolumeTwo》来了，名字与第一张专辑相照应。2011年发行《AVeryShe&HimChristmas》。2013年发行《VolumeThree》。

2024年8月2日，主演的电影《哈罗德和紫色蜡笔》在北美上映。

2025年12月10日，出演的爱情喜剧片《爱犬莫福》上线亚马逊流媒。

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