2001年，大学还没毕业的周德华^{自编x3452011}老师王劲松的引荐下，参演了杨亚洲执^{自编x345201a}的情感^{自编x3452010}《有爱的日子》，^{自编x3452021自编x3452020}中一^{自编x3452014}分饰两角；同年与董洁、刘烨共同^{自编x3452019}演由蒋钦民执^{自编x345202a}的爱情电影《天上的恋^{自编x3452024}》，其在^{自编x3452016}中饰演狗子，该^{自编x3452026}获得2002年东京电影艺术特殊贡献奖。

2003年，搭档黄磊、刘若英共同参演爱情剧《似水年华》，在剧中饰演二傻。

2005年，与胡歌、刘亦菲共同参演由吴锦源执导的古装奇幻剧《仙剑奇侠传》，在剧中饰演住持智修。

2006年，与朱孝天、胡静共同参演由刘逢声、鞠觉亮执导的古装武侠剧《楚留香传奇》，在剧中饰演捕头秃鹰。

2008年，由杜淳、周德华^{自编x3452015}人主演的谍战剧《敌营十八年》播^{自编x3452029}，^{自编x3452013}在剧中饰演红色特工洪尔贵。

2009年4月，携手赵宁宇、姚笛共同参演由王劲松执导的都市爱情剧《六月里好阳光》；9月，主演由扈耀之执导的青春爱情剧《水墨青春》。

2010年，搭档张嘉译、赵纯阳共同参演由付小健执导的抗日战争剧《双枪李向阳之再战松井》，在剧中饰演日本军官渡边大佐，周德华在剧中完美演绎了渡边一角。

2012年3月，与英达、张信哲共同参演由扈耀之执导的现代都市电影《我和你》，在剧中饰演华仔；10月，与郑凯、钟思华共同参演由刘逢声、林峰执导的以革命战争为题材的电视剧《湘西喋血记》，在剧中饰演军官侯三龙。

2013年，与林永健、陈数共同主演由刘新执导的情感剧《天真遇到现实》，在剧中饰演小米老公陶虎子。

2014年，出演陈晓、陈妍希版古装武侠剧《神雕侠侣》，在剧中饰演老顽童周伯通，其凭借憨厚可爱的形象和幽默乐天的性格受到关注。

2015年，出演都市情感剧《酷爸俏妈》，在剧中饰演妻管严高小兴；同年，主演由郭明尔执导农民进城的都市喜剧电影《奔驰的大葱》，在片中饰演菜贩二子；同年，在刘新执导的都市爱情电影《^{自编x345201c}神跟我走》中饰演主持人。

2016年，参演都市情感剧《萌夫木子李》，在剧中饰演张成名。

2019年，参演由李光洁主演的青春校园剧《我在未来^{自编x3452025}你》，剧中饰演照相馆老板周安定。

2020年，出演的年代情感剧《幸福里的故事》播出。

2021年4月11日，参演的家庭教育剧《小舍得》播出，在剧中饰暴发户方远洋。

2022年2月5日，参演的冬奥题材电视剧《冰雪之名》播出；5月10日，参演的刑侦反黑剧《对决》播出，在剧中饰演公安局刑侦大队警员老周。

2023年8月25日，参演的电影《绝地追击》上映；10月7日，参演的医疗情感剧《问心》播出；10月23日，参演的刑侦剧《黑白诀》播出；12月10日，参演的青校园剧剧《鸣龙少年》播出。

2024年10月26日，参演的都市情感剧《好团圆》播出；12月4日，参演刑侦剧《黑白森林》播出。

2025年1月24日，参演的都市情感剧《致1999年的自己》播出；3月3日，参演的电视剧《北上》播出；3月13日，参演的电视剧《燃罪》播出；3月27日，参演的电视剧《^{自编x345202c}巡特警之蜂鸟突击队》播出；4月15日，参演的电视剧《悬镜》播出；6月7日，参演的电视剧《长安的荔枝》播出。6月24日，出演的电视剧《以法之名》播出；6月18日，参演的电视剧《淬火年代》播出；6月19日，参演的电视剧《完美的救赎》播出。7月10日，参演的精品短剧《奇迹》^{自编x3452018}青。

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