2004年，^{自编x11946411}刘之冰、潘雨辰主演的生活情感^{自编x11946410}《极度性骚扰》中饰演韩冬。

2005年，与陆毅、李冰冰^{自编x11946415}合作主演王晶执^{自编x1194641a}的古装武侠^{自编x11946420}《八大豪侠》，^{自编x11946421}剧中饰演“飞贼”风一阵。

2006年，在都市生活剧《纽约^{自编x11946414}在北京》中饰来京创业的乡下^{自编x11946424}“来双喜”。

2008年，参演王晶执^{自编x1194642a}，张卫健主演的动作功夫剧《仁者黄飞鸿》，以及古装探案喜剧《十大奇冤》。

2010年1月，在纪传体古装神话剧《天地姻缘七仙^{自编x1194641c}》中饰演董永。在霍建华、刘诗诗主演的古装武侠剧《怪侠一枝梅》中饰演梁日；同年，参演董洁、潘粤明主演的武侠剧《新萍踪侠影》；9月，在都市情感《给你生命给我爱》中饰演摇滚乐手“华越”；同年，领衔主演古装爱情电影《真命天妃》，饰太子朱祐樘。

2011年，与陆玲领衔主演抗日反特剧《锁侠》；同年，在武侠玄幻剧《大唐双龙传之长生诀》中饰演岭南宋阀少阀主“宋师道”。

2012年，搭档王海地、陆玲主演抗日谍战剧《天堂马帮》；同年，与刘筱筱、屈菁菁共同主演的文艺^{自编x11946416}《飘落的羽毛》获得第37届加拿大蒙特利尔国际电影节处^{自编x1194642c}作奖；同年，与释小龙、蔡文静^{自编x11946425}联合主演近代传奇剧《无敌铁桥三》，在剧中饰演江行远的大徒弟赵乾；5月，参加第三届北京高校联合电影节闭幕式暨颁奖典礼；6月，受邀参加“致敬·中国梦”盛典活动，并获“最佳青年榜样奖”。

2013年，在都市情感剧《我在北京·挺好的》中饰演谈阳；5月22日，郑皓原携手张恒参加第三届北京高校联合电影节闭幕式暨颁奖典礼，并颁发“最佳摄影奖”。

2014年1月，与倪景阳受邀参加《挑战名人墙》录制，与神厨们一起举办年夜饭盛宴；同年，^{自编x11946419}演年代悬疑情感剧《深宅雪》，饰演方梓浩；同年，^{自编x11946429}演高伟宁执导的年代电影《苗山花》，饰演小罗山一角，该^{自编x11946426}成功入围第四十届蒙特利尔国际电影节主竞赛单元。

2015年，主演当代涉案类题材电视剧《雷霆战警》（原名《神探红桃六》），在剧中饰演石头。

2016年，在吴畏执导的文艺电影《择日救赎》中饰演职场精英江大卫；11月，出演由马思纯、盛一伦主演的传奇剧《将军在上》，在剧中饰演掌管科举二审的主事海威宁，这是郑皓原首次出演文官。

2017年1月，出演陶秋普执导的谍战剧《怒放的青春》，在剧中饰演有着超群记忆，能过目不忘的奇才特工梁融；同年，与李菲儿合作主演古装偶像网络剧《龙凤店传奇》，在剧中饰演长庚；同年，主演古装宫廷剧《花落宫廷错流年》，剧中饰演胤禛。

2020年4月7日，出演由张开宙执导的古装传奇大剧《清平乐》播出，在剧中饰演直言不讳，慷慨豪迈的苏舜钦。

2021年9月6日，参演的都市情感剧《一生一世》播出。

2023年3月21日，主演的民国虐恋剧《步云衢》播出；9月22日，参演的古装家庭喜剧《兰闺喜事》播出。

2024年1月31日，参演电视剧《阿麦从军》播出。5月25日，参演的电视剧《南城宴》播出；6月2日，参演电视剧《墨雨云间》播出；6月17日，参演电视剧《金庸武侠世界》播出。

2025年9月22日，参演的电视剧《芬芳喜事》播出。

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