搬家至洛衫机之后，1987年^{自编x3894213自编x3894211}著名的Goodman^{自编x3894210}院排演的沙^{自编x3894220}《暴风雨》中得到了第一份正式表演工作。1989年凭借主演《Incorruptible:TheLife,DeathandDreamsofMaximiliandeRobespierre》一剧，詹姆斯·马斯特还曾获得过JosephJefferson奖的提名。

表演的同时，^{自编x3894223}也^{自编x3894221}芝加哥和西雅图两地成功地经营着自己的剧场，正是在搬到西雅图之后，他在CBS电视剧《北国风云》中得到了一位牧师的角色，这次成功的经历激励着马斯特斯随后搬家到洛衫机来淘金，几个月之后他便通过试镜得到了电视剧《捉鬼者巴菲》第二季中开始^{自编x3894219}现的英式口音的银发吸血鬼Spike的角色。尽管Spike原定在数集之后便被^{自编x3894218}害，但是马斯特斯让这个角色在观众中获得了难以置信的^{自编x3894214}气，为此这个角色被保留下来并且加重了戏份，同样也成为随后的衍生剧集《天使》中的主要角色。为此詹姆斯·马斯特斯获得了多样性的奖项提名，作为cult的最爱网上为他和spike而建立的粉丝网站也是不计其数，只不过马斯特斯本^{自编x3894224}对于网络使用感到相当的手足无措。

2005年结束这一角色之后，詹姆斯·马斯特斯先后^{自编x3894229}演了黑帮电影《冷酷金钱》和惊悚^{自编x3894216}《ShadowPuppets》。同年，也出演电视剧《超人前传》，饰演米尔顿·费恩，实为超人的主要反派布莱尼亚克。

2007年，在希拉里·斯万克、杰拉德·巴特勒主演影^{自编x3894226}《附注：我爱你》中担任配角。同年，在动画电影《超人之死》中为反派莱克斯·卢瑟配音。2008年，与约翰·巴洛曼一起主演英国经典科幻剧集《神^{自编x389421d}博士》的衍生剧集《火炬木小组》。

2009年，在由黄毅瑜执^{自编x389421a}的真人改编电影《七龙珠》中饰演比克。

与此同时，马斯特斯在戏剧舞台上的事业也一直没有停止过；在英国斯特拉特福德德皇家莎士比亚剧院04年所作的关于“最喜欢由谁来出演《罗密欧与朱丽叶》”的投票调查当中，詹姆斯·马斯特斯打败了奥兰多·布鲁姆、裘德·洛、伊万·麦克格雷格以及约翰尼·德普^{自编x3894215}人而成为罗密欧一角的人气胜出者，这样的结果也令他本人感到受宠若惊。

此外值得一提的是，马斯特斯在音乐方面也获得了小范围的成功，曾是摇滚乐队GhostoftheRobot的主唱，发表过专辑MadBrilliant、三支单曲以及半张长度的EP专辑，并在美国和欧洲^{自编x3894225}地成功举行现场演出，而且这些作品都是由詹姆斯·马斯特斯本人亲自创作的。04月乐队解散之后，马斯特斯本人的巡回演出同样受到追捧，05年又发表了一个名为CivilizedMan的个人专辑。

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