詹姆斯·甘多菲尼从新泽西州鲁格大学毕业之后，曾当过小号和萨克斯吹奏手，也曾做过货车司机、保镖、酒保和夜总会经理。1987年，参演个^{自编x3460214}首部电影《Shock!Shock!Shock!》。

1991年，与布鲁斯·威利斯、达蒙·韦恩斯^{自编x3460215}联袂参演动作犯罪电影《终极尖兵》。1992年，首次登上百老汇舞台，与亚历克·鲍德温、杰西卡·兰格同台^{自编x3460219}演《欲望号街车》；同年，^{自编x3460229}演由西德尼·吕美特执^{自编x346021a}的爱情犯罪电影《终极^{自编x346021c}郎》。

1993年，^{自编x3460211}由托尼·斯科特执^{自编x346022a}的爱情惊悚电影《真实罗曼史》中饰演暴力的黑道^{自编x3460224}物。1994年，与查理·辛、娜塔莎·金斯基联合主演悬疑惊悚电影《摩天悍将》。

1995年，与丹泽尔·华盛顿、吉恩·哈克曼^{自编x3460225}联袂出演的动作惊悚电影《红潮风暴》上映；同年，与约翰·特拉沃尔塔、吉恩·哈克曼共同出演的惊悚犯罪电影《矮子当道》上映。

1996年，与黛米·摩尔、亚历克·鲍德温等联合出演的爱情惊悚电影《黑色交易》上映；10月，与安迪·加西亚、伊恩·霍姆共同主演的犯罪电影《夜落曼哈顿》上映。

1997年8月，与考特尼·万斯、奥西·戴维斯等联袂出演的犯罪电影《十二怒汉》上映；8月27日，与西恩·潘合作主演的^{自编x3460210}情电影《可人儿》上映；11月，由其出演的犯罪电影《午夜善恶花园》上映。1998年，由其出演的喜^{自编x3460220}电影《陪着你走》上映。

1999年，与洛南·布雷科、埃迪·法可共同主演犯罪剧《黑道家族第一季》，^{自编x3460221}剧中饰演黑道大哥东尼，^{自编x3460213}凭借该剧提名第51届黄金时段艾美奖剧情类剧集-剧情类剧集最佳^{自编x346021b}主角，获得第57届金球奖电视类剧情类剧集最佳^{自编x346022b}主角；2月，与尼古拉斯·凯奇、杰昆·菲尼克斯联合主演的惊悚犯罪电影《8毫米》上映。2000年，主演电视剧《黑道家族第二季》，^{自编x3460223}凭借该剧提名第58届金球奖电视类剧情类剧集最佳男主角。

2001年，由其主演的电视剧《黑道家族第三季》首播，他凭借该剧提名第59届金球奖电视类剧情类剧集最佳男主角；4月，与布拉德·皮特、朱莉娅·罗伯茨共同主演的爱情犯罪电影《墨西哥人》上映，他在^{自编x3460216}中饰演身手很好，也很机智，寡言少语的同性恋黑道^{自编x3460218}手山姆；10月，与罗伯特·雷德福合作主演的动作电影《对垒风暴》上映，他在^{自编x3460226}中饰演性情乖戾的典狱长；同年，与比利·鲍伯·松顿、弗兰西斯·麦克多蒙德等联合出演的犯罪电影《缺席的人》上映，他在片中饰演性格好胜的百货店老板戴夫。

2002年，由其主演的电视剧《黑道家族第四季》播出，他凭借该剧提名第60届金球奖电视类剧情类剧集最佳男主角。2004年，主演电视剧《黑道家族第五季》；同年，与本·阿弗莱克共同主演爱情喜剧电影《煎熬圣诞节》，在片中饰演沃尔卡家的一家之主汤姆·沃尔卡；11月，由其出演的惊悚电影《迷失灵魂的素描像》上映。

2005年，与苏珊·萨兰登、凯特·温丝莱特共同主演爱情喜剧电影《爱情和香烟》，在片中饰演负责桥梁建设的钢铁工人尼克·莫德。

2006年3月，由其主演的电视剧《黑道家族第六季》播出；同年，与约翰·特拉沃尔塔共同主演惊悚犯罪电影《芳心谋^{自编x3460228}案》，在片中饰演在一起自杀案中发现了“寂寞芳心谋杀案”新证据的查尔斯·海登班特；9月，与西恩·潘、裘德·洛等联袂出演的惊悚电影《国王班底》上映。

2009年4月，与彼得·卡帕尔蒂、汤姆·霍兰德尔等联袂出演的喜剧电影《灵通人士》上映，他在片中饰演来自五角大楼的美国将军乔治·米勒中将；6月，与丹泽尔·华盛顿、约翰·特拉沃尔塔等共同出演的动作犯罪电影《地铁惊魂》上映，他在片中饰演即将卸任的纽约市市长；同年，与马克思·瑞考德兹、凯瑟琳·基纳联合主演奇幻冒险电影《野兽家园》，在片中饰演狂野勇敢但倔强的卡罗。

2010年，与克里斯汀·斯图尔特、梅丽莎·里奥联袂主演的家庭电影《欢迎来到利雷家》上映。2011年，与西尔莎·罗南、阿丽克西斯·布莱德尔等联合出演动作犯罪电影《紫罗兰与雏菊》；4月，与戴安·莲恩、蒂姆·罗宾斯联袂主演的剧情电影《真实电影》上映。

2012年，与凯文·席格斯共同主演电视剧《泰坦尼克号：血与钢》；11月，与布拉德·皮特、斯科特·麦克纳里联袂出演的惊悚犯罪电影《温柔的杀戮》上映；同年，出演由大卫·切斯执导的剧情电影《从未消失》；12月，与杰西卡·查斯坦、杰森·克拉克等联袂出演的惊悚电影《刺杀本·拉登》上映。

2013年，与史蒂夫·卡瑞尔、金·凯瑞等联袂出演的喜剧电影《超级魔术师》上映；同年，与茱莉亚·路易斯-德瑞弗斯搭档主演的爱情电影《无须多言》上映，他在片中饰演电视历史博物馆的档案保管员艾伯特，他凭借该片提名第29届美国独立精神奖最佳男配角、第20届美国演员工会奖电影奖最佳男配角。

2014年，与汤姆·哈迪、劳米·拉佩斯共同出演的犯罪电影《危险藏匿》上映，他在片中饰演经营一家酒吧的马文。2016年，与里兹·阿迈德、比尔·坎普等联合出演的犯罪剧《罪夜之奔》播出。

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