2001年，尹馨^{自编x11127819}演了由周渝民、朱孝天、伊能静^{自编x11127815}主演的青春校园喜^{自编x11127810}《贫穷贵公子》，由此^{自编x11127829}道演艺圈。2003年，参演了由郑文堂执^{自编x1112781a}，徐乐眉、梅芳、朱陆豪^{自编x11127825}主演的时代情感^{自编x11127820}《寒夜续曲》，尹馨饰演由弱^{自编x1112781c}子转变成坚强^{自编x1112782c}性的“林阿贞”。

2004年，出演了由林合隆执^{自编x1112782a}，许绍洋、陆明君、婷婷等主演的都市言情剧《靓女郎》。2005年，与谭俊彦、范文芳领衔主演了由张国甫执导的剧情^{自编x11127816}《龙眼粥》，影^{自编x11127826自编x11127811}第14届金鸡百花电影节港台影展首次公开放映，尹馨也由此被大陆观众所知。

2007年4月1日，与张智霖、张达明、蒋雅文等主演的犯罪电影《^{自编x11127814自编x11127821}江湖》上映，尹馨在片中饰演性感火辣而命运多劫的“志玲”；9月4日，搭档李康生主演的剧情片《帮帮我爱神》上映，尹馨饰演有“槟郎西施”之称的漂亮女孩“小萱”，影片入围第64届威尼斯国际电影节金狮奖。

2008年5月1日，与陈宝国、李立群、唐笑笑等共同主演的都市轻喜剧《穷爸爸富爸爸》播出，尹馨饰演的“祝美杉”是一个成功的商^{自编x11127824}，却不是一个幸福的女人。随后，主演的爱情电视电影《与^{自编x1112781b}友的前女友密谈》播出，尹馨因此获得了第43届台湾电视金钟奖迷你剧集女主角提名，又因为与导演陈慧翎共同负责了该片的编剧工作，而获得了迷你剧集编剧奖、。

2009年，出演了由戴君竹、林佑威、黄鸿升等主演的爱情剧《我在1949，等你》。2012年9月21日，出演的剧情片《逆光飞翔》上映；12月8日，与梁修身、陈慕义、潘丽丽等共同主演的剧情类电视电影《权力过程》播出，尹馨凭借该片获得了第15届台北电影节最佳女配角奖。

2013年，尹馨与林庆台搭档，主演了由赖孟杰执导的动作电视剧《城市·猎人》。2014年2月11日，出演的爱情偶像剧《女人30情定水舞间》播出；随后与高盟杰共同出演了爱情电视电影《回家的女人》，并因此获得了第49届台湾电视金钟奖迷你剧集/电视电影女主角奖、。

2017年5月8日，由江丰宏执导，周雨彤、侯明昊、贺军翔等人主演的黑色悬疑网络剧《寒武纪》首播，尹馨在剧中饰演有野心有能力的董事长遗孀“金琳”；11月22日，与郑人硕、蔡祥领衔主演的剧情类电视电影《川流之岛》播出，尹馨饰演中年失婚又遭裁员的母亲“阿雯”，凭借该角色获得了第51届台湾电视金钟奖迷你剧集/电视电影女主角奖、第19届台北电影节最佳女主角奖。

2019年11月1日，参演的电影《阳光普照》上映。

2022年12月11日，主演的电视剧《第九节课》播出。

2023年9月，参演电视剧《永生密码一九七》。

2024年9月29日，参演的电视剧《孔雀鱼》播出；11月1日，参演的电影《鬼们之蝴蝶大厦》上映。

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