1994年，吴珊卓^{自编x8420619}演个^{自编x8420614}首部电影《双喜》，^{自编x8420616}中饰演Jenny，正式进入娱乐圈，凭借该^{自编x8420626}获得法国戛纳国际视听展最佳^{自编x842061c}主角奖。

1997年7月3日，与罗温·艾金森、彼特·麦尼科合作参演的喜^{自编x8420610}电影《憨豆先生的大灾难》^{自编x8420611}英国上映。

1998年9月12日，参演的爱情喜^{自编x8420620}电影《PermanentMidnight》上映；10月23日，与萨拉·波莉合作主演的剧情电影《最后一夜》；11月13日，参演的剧情电影《红色小提琴》上映。

2000年，^{自编x8420629}演由迈克尔·莱德福执^{自编x842061a}的剧情电影《钢管舞娘》，凭借该片获得米兰国际观光影展最佳^{自编x842062c}主角奖；1月22日，参演的剧情电影《死亡中惊醒》上映；同年，参演剧情电影《漂亮宝贝》。2001年，出演爱情喜剧电影《公主日记》，饰演副校长。

2002年，与弗兰奇·莫尼兹、保罗·吉亚玛提合作主演的励志电影《大谎言家》上映；同年，与朱莉娅·罗伯茨联合出演爱情喜剧电影《正面全裸》；9月7日，与薇乐莉·谭共同主演的爱情喜剧电影《福禄寿》上映。

2003年，与戴安·莱恩、雷欧·波瓦共同主演剧情电影《托斯卡纳艳阳下》，饰演心底善良感情脆弱的中年女子帕蒂；1月23日，与菲利普·塞默·霍夫曼^{自编x8420615}联袂出演的犯罪电影《拥有曼哈尼》上映；9月6日，由其参演的剧情电影《Rick》上映。

2004年，与保罗·吉亚玛提、托马斯·哈登·丘奇联合出演的剧情电影《杯酒^{自编x8420624}生》上映，饰演活泼好动很讨人喜欢的斯蒂芬妮；同年，与刘玉玲、温明娜联袂为动画电影《花木兰Ⅱ》配音；9月13日，由其出演的喜剧电影《WilbyWonderful》上映。

2005年，^{自编x8420621}美国《人物》杂志全球美人榜上位居第43名；1月，与帕特里克·威尔森、艾伦·佩姬联袂主演惊悚电影《水果硬糖》，饰演邻居太太JudyTokuda；3月27日，与艾伦·旁派、帕特里克·德姆西联合主演医疗剧《实习医生格蕾第一季》，饰演为了工作从南加州去了西雅图的实习医生克里斯蒂娜·杨，凭借该剧入围第57届艾美奖剧情类剧集最佳女配角奖，获得第41届人民选择奖最受欢迎离剧角色奖；4月14日，由其参演的剧情电影《一路走好》在冰岛上映；9月9日，由其参演的剧情电影《爱之针》在加拿大上映；9月10日，出演的惊悚电影《对不起，仇家》上映；10月20日，由其参演的爱情喜剧电影《蛋糕女郎》上映；同年，主演电视剧《实习医生格蕾第二季》。

2006年，与乔·莫顿^{自编x8420625}共同出演恐怖电影《午夜听众》；1月29日，参演的音乐电影《AsianExcellenceAwards》上映；1月25日，由其参演的纪录片《影片未分级》上映；9月21日，由其主演的电视剧《实习医生格蕾第三季》播出；11月17日，出演的喜剧电影《供您决定》上映。

2007年，主演电视剧《实习医生格蕾第四季》；同年，参与配音的家庭动画片《飞哥与小佛第一季》播出。

2008年，与朱丽安·摩尔、马克·鲁弗洛联袂出演惊悚电影《盲流感》，该片改编自若泽·萨拉马戈的同名小说；同年，在纪录片《盲目的视觉》中出镜；同年，主演电视剧《实习医生格蕾第五季》。

2009年，与伍迪·哈里森、凯特·戴琳斯联合出主演喜剧电影《保卫者》；同年，主演电视剧《实习医生格蕾第六季》。

2010年，参演由伊丽莎白·艾伦执^{自编x842062a}的喜剧电影《蕾蒙娜和姐姐》，该片改编自碧弗利·柯利瑞的原著小说；同年，参与立体动画电影《量子战争》的配音；9月23日，由其主演的电视剧《实习医生格蕾第七季》播出；12月17日，由其出演的家庭电影《兔子洞》上映；同年，与艾丹·吉伦合作主演犯罪电影《警长索恩：胆小鬼》。

2011年，主演电视剧《实习医生格蕾第八季》。2012年，主演电视剧《实习医生格蕾第九季》。2013年，主演电视剧《实习医生格蕾第十季》；同年，被美国电影艺术与科学学院选为奥斯卡评委。

2014年，参演喜剧电影《塔米的旅行》。2016年，与安·海切共同主演喜剧电影《女斗》；同年，担任动画电影《诗人当自强》的制作人。2017年，与郑佩佩、马志联合主演剧情电影《冥想公园》。

2018年4月8日，主演BBC惊悚剧《^{自编x8420618}死伊芙第一季》播出，饰演十分聪明、工资等级的英国安全局人员Eve。

2019年4月，主演BBC惊悚剧《^{自编x8420628}死伊芙第二季》，凭借《杀死伊芙》获得第76届美国电视电影金球奖剧情类剧集最佳女主角、评论家选择奖最佳剧情类剧集女主角、第25届美国演员工会奖剧情类剧集最佳女演员。

2020年，加盟派拉蒙动画片《老虎的学徒》配音阵容。2021年3月5日，为迪士尼动画电影《寻龙传说》中的角色“唯娜族长”配音。3月26日，参与电视动画片《无敌少侠第一季》配音。8月20日，吴珊卓主演的Netflix剧情喜剧《英文系主任》发布剧照，并宣布该剧8月27日上线。吴珊卓饰演Ji-YoonKim博士，是威望卓著的Pembroke大学的英语系^{自编x8420617}席教授。

2022年，为迪士尼动画电影《青春变形记》中的角色“明”配音；同年，主演BBC电视剧《杀死伊芙第四季》；同年，主演的惊悚恐怖片《母亲》。11月，宣布主演科幻惊悚片《我能有个见证人吗》。

2023年9月7日，主演的R级公路喜剧片《猜谜女士》首曝预告。11月3日，参与配音的Amazon超英动画剧集《无敌少侠第二季》播出。2024年4月14日，参演的新剧《同情者》上线Max。

2025年2月6日，参与配音的动画剧集《无敌少侠第三季》播出；7月18日，参与配音的音乐电影《魔法蓝精灵》在北美上映。10月17日，出演的喜剧片《好运》在北美上映。

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