2008年，郑素敏^{自编x3582619}演Noblesse的歌曲《没有后悔》的MV；同年与李帝勋合作^{自编x3582629}演Oldfish的歌曲《IHaveABadDay》的MV。

2010年，郑素敏出演电视^{自编x3582610}《坏^{自编x358261b自编x3582614}》，^{自编x3582611自编x3582620}中饰演海神集团小^{自编x358261c}儿洪莫奈，该剧是由韩国SBS电视台和日本NHK电视台联合出品的电视剧；同年，主演MBC水木剧《恶作剧之吻》，^{自编x3582621}剧中饰演全校差^{自编x3582615}生吴哈妮，凭借该剧获得第18届大韩民国文化演艺大赏电视剧部门优异^{自编x358262c}新^{自编x3582624}赏；同年，与苏志燮合作出演徐仁国的歌曲《Takeonme》的MV，该曲是在1985年红极一时的A-Ha的歌曲《Takeonme》的改编版本。

2011年，郑素敏获得亚洲模特奖新星奖。2012年，郑素敏出演MBC情景日日喜剧《standby》，在剧中饰演一个从乡下到城里来打工的村姑，该剧是^{自编x3582617}述以电视台演艺局为背景展的搞笑故事，凭借该剧获得MBC演艺大赏情境喜剧部门女子新人奖；同年，主演JTBC电视剧《我们可以结婚吗》，在剧中饰演小学教师郑慧恩。

2013年，郑素敏客串出演MBC水木剧《韩国小姐》；5月，与经纪公司SMC&C签约。

2014年，郑素敏主演电视剧KBS月火迷你剧《BigMan》，在剧中饰演玄成集团姜成旭的独生子姜东硕的妹妹姜珍雅。

2015年，郑素敏出演电影《二十》，在^{自编x3582616}中饰演名校大学生素敏；同年，主演电影《爱丽丝：从仙境来的少年》，在^{自编x3582626}中饰演慧中一角。该片改编自1979年在京畿道一带发生的真实事件，是韩国首部鬼魂浪漫爱情片；同年，主演灾难剧《D-DAY》，在剧中饰演未来医院的实习医生。该剧是一部以首尔为背景的灾难电视剧，^{自编x3582627}述首尔地区发生天灾时，救助人员、应急医学科和医生发生的故事。

2016年4月，主演KBS电视剧《心里的声音》，在剧中饰演赵石的女友爱凤，凭借该剧获得KBS演艺大赏最佳情侣奖。2017年，郑素敏主演KBS周末剧《爸爸好奇怪》；4月，主演的喜剧电影《爸爸的女儿》上映，在片中饰演高中生元度英；8月3日，Jellyfish娱乐方面发表官方立场，宣布正式与郑素敏签订了专属合约；10月，主演tvN电视剧《今生是第一次》，在剧中饰演无家的“露宿者”尹智昊。

2018年，郑素敏主演古装片《妓坊公子》，在片中饰演走在当时时代前面女性海媛；10月，主演电视剧《从天而降的一亿颗星星》。2019年8月，郑素敏转签BLOSSOMENTERTAINMENT经纪公司。

2021年5月26日，郑素敏参演电视剧《我的室友是九尾狐》；7月，主演tvN电视剧《还魂》；同年，主演JTBC新剧《月刊家》，在剧中饰演Living杂志社的月刊家编辑罗英媛。

2022年8月，郑素敏与经纪公司THCOMPANY签订专属合约；9月，主演动作惊悚片《狼狩猎》，在片中饰演负责押运犯人的重案组刑警李多妍。同年，参演电视剧《还魂2：光与影》。

2024年8月17日，主演的电视剧《妈妈朋友的儿子》播出。

2025年10月10日，参演的电视剧《宇宙MarryMe》播出。10月26日，宣布与经纪公司IEUMHashtag合约到期后不再续约的消息。

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