2004年，与董洁、辛柏青、朱晓渔合作主演民国情感^{自编x4758410}《早春二月》，^{自编x4758411自编x4758420}中饰演于伟强，这是^{自编x4758413}的首部电视剧，从而正式进入演艺圈。

2005年，与王茜、刘钧、王挺合作主演医疗剧《无限生机》，^{自编x4758421}剧中饰演^{自编x475841c}主角苏虹的徒弟裴森，这是^{自编x4758423}第一次饰演医生；同年，与杜淳、秋瓷炫、崔林合作主演古装武侠剧《大旗英雄传》，在剧中饰演雷鞭的儿子雷小雕，与贾石头饰演一对父子。

2006年，与朱孝天、胡静、秋瓷炫合作主演古装武侠剧《楚留香传奇》，在剧中饰演英俊挺拔但心机颇深的拥翠山庄少主李玉函。

2007年，与杜淳、王鹏凯、阿斯茹合作主演谍战剧《敌营十八年》，在剧中饰演曾经纶的儿子曾兆君，与舒耀宣饰演一对父子；同年，与王茜、陆玲、钱勇夫合作主演家庭伦理剧《诉讼风暴》（又名《婚姻诉讼》），在剧中饰演可爱的毛头小子高放。

2010年，与杨幂、冯绍峰、何晟铭合作主演清宫穿越剧《宫锁心玉》，在剧中饰演重情重义的十三阿哥爱新觉罗·胤祥。

2011年，与林好、张益群、刘沙合作主演刑侦悬疑剧《证据》，在剧饰演身为刑警队长的^{自编x475841b}主角朗星。

2012年，入围“华鼎奖”最佳新锐^{自编x475842b}演员奖；同年，与鲍国安、马晓伟、吕晓禾合作主演古装电影《毛遂自荐》，在^{自编x4758416}中饰演男主角毛遂。

2013年，与王茜、王挺、刘德凯合作主演现代医疗剧《急诊室故事》，在剧中饰演外表英俊时而呆萌的急诊科住院医师姜浩然。

2014年，与杨幂、李易峰、乔振宇合作主演古装玄幻剧《古剑奇谭》，在剧中饰演胡渣邋遢的耍宝大叔向天笑，这是他继《宫锁心玉》后再度与杨幂合作。

2015年，与刘欢、叶璇、王珂合作主演抗战剧《搜索连》，在剧中饰演见习排长高雷；同年，与王珂、黑子、孙锡堃合作主演^{自编x475842c}性励志剧《我叫苗金花》，在剧中饰演帅气绅士的暖男杨帆；同年，^{自编x4758419}演吕小龙执^{自编x475841a}的电影《杨靖宇》（原名《民族魂·杨靖宇》、《铁血英雄杨靖宇》），在^{自编x4758426}中饰演男主角杨靖宇将军。

2016年1月，其主演的电影《三伏天》入围“第66届柏林国际电影节”电影大观单元及全景竞赛，田牧宸在片中饰演双性恋的男主角白龙；同年，与杨蓉、白宇、何奉天合作主演犯罪悬疑网络剧《美^{自编x4758414}为馅》，在剧中饰演冷酷的变态^{自编x4758418}手罗斌；同年11月，凭借电影《杨靖宇》获得“第12届中美电影节颁奖典礼”最佳新晋男演员奖；随后，又凭借该片获得“第14届国际军事电影节”最佳男主角奖。

2017年7月28日，与刘烨、王景春、黄志忠^{自编x4758415}共同^{自编x4758429}演献礼建军90周年的历史片《建军大业》上映，在片中饰演邓中夏。

2018年4月8日，与颜丙燕、王志飞^{自编x4758425}联袂主演的法治题材剧《阳光下的法庭》登陆央视综合频道，在剧中饰演律师鹿鸣。

2021年4月28日，与王匡、孙思瀚等联袂主演的医疗剧《脑海深处》播出；4月29日，在古装剧《御赐小仵作》中饰演萧恒。

2025年4月16日，参演的电视剧《X局密档》播出。

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