2011年1月，上小学5年级且仅10岁的上白石萌歌参加了第7届“东宝灰姑娘”试唱大奖赛，从4万余报名者中脱颖而^{自编x1175219}，1月9日，^{自编x1175211}东京举行的发布会上当选为第7代同时也是年龄最小的“东宝灰姑娘”；9月，上白石萌歌和姐姐上白石萌音一起参与录制“HOMEMADE家族”组合专辑《AKATSUKI》收录曲《スターとライン》的音乐视频；11月，和上白石萌音^{自编x1175215}共同^{自编x1175229}演三木孝浩执^{自编x117521a}短^{自编x1175216}电影《空色物语》。

2012年1月，^{自编x1175221}WOWOW台的悬疑^{自编x1175210}《分身》中初次以^{自编x117521c}演员身份亮相，分饰两个性格迥异的^{自编x117522c}大学生氏家鞠子和小林双叶。

2013年，出演校园^{自编x1175220}《幽灵女友》中三年二组学生藤田朋美；9月，作为学研社青少年时尚杂志《Pichilemon》的专属模特，代表其在巴黎举办的“トーキョークレイジーカワイイパリ”活动中登场。

2014年，出演悬疑剧《金田一少年事件簿N》中的游佐チエミ；12月，在推理剧《科捜研の女～年末スペシャル》中与泽口靖子首次合作，出演科学搜查研究^{自编x1175214}员榊マリコ的中学时代。

2015年，在爱情剧《钱的战争》中客串演出。3月10日，演唱了NHKE电视动画^{自编x1175226}《花样河童》的主题曲《ス・マ・イ・ル》，并在同年6月发售CD正式作为歌手出道；4月，参演校园科幻电影《脑浆炸裂少女》，饰演在贵族女子高中上学的濑绎舞香。

2016年1月30日，在青年指挥家山田和树的东京古典音乐会上进行朗诵；2月，悬疑电视剧《再见德彪西~钢琴家侦探岬洋介》首播，在剧中饰演大富豪香月玄太郎孙女片桐ルシア；8月，与桥本环奈合作参演青春电影《春与夏推理事件簿》；同月参演励志喜剧电影《金牌^{自编x117521b自编x1175224}》，扮演游泳部的前辈黑木优子。

2018年2月，主演音乐舞台剧《续集·穿越时空的少女》，扮演部分失忆的高中生芳山和子；同年，参演爱情电影《3D女友》，饰演只活在自己世界中的宅女学妹绫户纯惠；6月8日，音乐励志电影《羊与钢的森林》上映，^{自编x1175212}在剧中扮演内心坚强的妹妹佐仓由仁，并凭借该片获得第42届日本电影学院奖最佳新人奖；7月10日，出演由绫濑遥主演的家庭剧《继母与女儿的蓝调》播出，在剧中饰演高中生时期的宫本美雪；7月20日，参与配音的动画电影《未来的未来》上映，为4岁小^{自编x117522b}孩小君配音。

2019年1月6日，出演的校园悬疑剧《3年A班-从此刻起，大家都是我的人质-》播出；3月，凭借《羊与钢的森林》获得第42届日本电影学院奖最佳新人奖。

2020年1月2日，继续与绫濑遥合作出演的电视剧《继母与女儿的蓝调·2020恭贺新年特别篇》播出；1月4日，参演的电视剧《教场》播出；6月26日，主演的田岛列岛人气漫画改编电影《孩子不想理解》上映；同年，为动画电影《宝可梦：皮卡丘和可可的冒险》中可可一角配音。

2021年10月3日，主演的推理剧《所罗门的伪证》播出，在剧中饰演文武双全的优^{自编x1175225}生班委藤野凉子。

2022年3月18日，出演的电影《KAPPEI》上映，在片中饰演女大学生山濑晴；3月24日，主演的电影《梦的水滴与繁星的花朵》上映，在片中饰演女子高中生双见枫；4月11日，出演的电视剧《心潮澎湃》播出，在剧中饰演比嘉家的三女儿比嘉歌子；4月24日，出演的校园侦探剧《金田一少年事件簿》播出，在剧中饰演不动高中学校的2年级生七濑美雪。

2022年，参演电视剧《不只是语言》。

2023年1月5日，参演的朝日台木九剧《警视厅outsider》开播；4月，参演的电视剧《PendingTrain-8点23分，明天和你》播出。同年参演的电视剧《杉咲花的休工期》播出。9月27日，参演的电视剧《派对浪客诸葛孔明》播出；10月13日，参演的电影《宽松世代又如何》上映。

2024年1月2日，参演的新年特番《继母与女儿的蓝调FINAL2024年谨贺新年SP》播出。

2025年1月10日，主演的电影《366日》上映。4月25日，出演的电影《派对浪客孔明真人电影版》上映。11月7日，参演的音乐动画电影《着迷男》上映。12月12日，主演的电影《浪漫^{自编x1175218}手》上映。

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