2009年7月26日，当时高三的山本美月成功获得了由《CanCam》《PS》《AneCan》《Oggi》四家^{自编x107661c}性杂志社联合举办的第1届【东京超级模特大赛】的冠军，^{自编x1076611}获得100万日元奖金的同时，也获得了可以登上这四家其中任意一家杂志封面的权利。^{自编x1076612}选择了《CanCam》，并与西山茉希、德泽直子共同登上了该杂志同年12月号的封面，成为专属模特，正式^{自编x1076619}道。

2011年4月，^{自编x1076629}演电视^{自编x1076610}《一定要幸福》，由此作为演员身份展开了演艺生涯。2012年8月，出演青春群像^{自编x1076616}《听说桐岛要退部》，这是^{自编x1076622}首次出演电影。10月，出演综艺节目《地球上的^{自编x107662c自编x1076614}们》，这是她首次担任节目的常驻嘉宾也是她首次担任主持^{自编x1076624}。同年，出演米仓凉子主演的医疗^{自编x1076620}《Doctor-X~外科医·大门未知子~》，这是她首次出演电视连续剧。

2013年7月，参演了山下智久、香里奈^{自编x1076615}人主演的现代爱情剧《SUMMERNUDE》。同年，^{自编x1076621}杂志《CanCam》10月号上独占封面，并接受了42页的特集采访，这种大规模的采访属于该杂志的特例情况。10月，出演木村拓哉主演的科幻剧《安堂机器人》。12月，担任电影《皮卡丘和神奇宝贝音乐队》的旁白，这是她首次担任声优。

2014年，参演了三浦春马主演的励志剧《我存在的时间》以及水嶋宏主演的漫改真人电影《黑执事》。同年，还参演了电影《东京难民》，并与桐谷美玲、有村架纯^{自编x1076625}人一起联合出演了科幻^{自编x1076626}《女子战队》。在7月起首播的电视剧《青色火焰》中，首次担任女主角。在手机剧《奇妙的恋爱物语》（恋爱的超能力者）一篇中，实现了首次主演。

2015年8月，与山本裕典一起主演了社会题材电影《东京公关女》，这是她首次主演电影。2017年，主演漫改电影《蜜桃女孩》。同年7月22日，结束了《CanCam》杂志的专属模特生涯。2018年12月15日，在其27岁之际发行了首本写真集《Mizuki》。2019年，参演由冈田准一主演的漫改电影《^{自编x1076618}手寓言》。

2020年1月9日，悬疑推理剧《午餐联谊侦探~恋爱、美食与谜团~》，是她首次主演的地上信号连续剧，为了配合角色，她将自己标志性的长发剪掉了35厘米。2021年，参演由冈田准一主演的动作喜剧电影《^{自编x1076628}手寓言第二章》；10月28日，参演电影《三国志新解》。

2022年2月23日，主演的日版《来自星星的你》在PrimeVideo独家播出。同年出演《人间恐怖》。

2023年9月14日，参演电影《小红帽，在旅途中遇见尸体。》。

2024年1月，出演的TBS火十剧《EyeLoveYou》播出。12月20日，参演的电影《圣哥传～圣哥VS恶魔军团》上映。

2025年2月7日，参演的电影《大洋葱之下》上映。4月8日，参演的剧集《滑雪饭》开播。4月26日，主演的同性题材日剧《即使成为大人》在Hulu开播。

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