1999年，塞斯·罗根受邀参加了由贾德·阿帕图制作的青春喜^{自编x6267410}电视^{自编x6267420}《怪胎与书呆》试镜，并被录取^{自编x6267419}演了愤世嫉俗又尖刻的怪胎KenMiller，^{自编x6267413}也凭借该剧入围第21届青年艺^{自编x6267414}大奖最佳电视剧青年群演奖。2001年，塞斯·罗根参演的首部电影《死亡幻觉》上映；同年，其主演的情景喜剧《叛逆校园》播^{自编x6267429}，^{自编x6267423}同时担任了该剧的编剧。

2003年，塞斯·罗根^{自编x6267411}感情剧《恋爱时代》中饰演了与AudreyLiddell发生了一夜情的鲍勃。2004年7月，与威尔·法瑞尔、克里斯蒂娜·艾伯盖特共同出演的喜剧^{自编x6267416}《王牌播音员》上映；同年，担任英国讽刺性电视节目《AliG个^{自编x6267424}秀》的编剧，他因此入围了第57届艾美奖最佳综艺编剧奖。

2005年8月，塞斯·罗根主演并制作的爱情喜剧电影《四十岁的老处^{自编x626741b}》^{自编x6267421}美国上映，他饰演了一心想帮助^{自编x626742b}主角安迪脱离处男生涯的卡尔，他凭借该^{自编x6267426}入围第15届MTV电影奖最佳银幕搭档奖；2006年，出演由安东尼·罗素、乔·罗素执^{自编x626741a}的爱情喜剧片《同居三人行》。

2007年6月，塞斯·罗根主演并监制的爱情喜剧片《一夜大肚》在上映，他在片中饰演了生活杂乱无章的无业游民本，他凭借该片入围了第12届金卫星奖最佳音乐或喜剧类男主角奖、第17届MTV电影奖最佳喜剧表演奖^{自编x6267415}奖项；8月，塞斯·罗根出演的喜剧电影《太坏了》上映，除了饰演迈克尔斯警官一角外，他还担任了该片的监制和编剧，他凭借该片获得了加拿大喜剧奖最佳喜剧电影编剧奖；同年，与埃文·戈登伯格一同主演了幽默短片《杰伊与塞斯对抗世界末日》；此外，他还参与了动画电影《怪物史瑞克3》的配音。

2008年3月，在美国戏院业界春季盛会ShoWest商展上获颁“年度喜剧影星”大奖；与金·凯瑞、史蒂夫·卡瑞尔共同配音的3D动画片《霍顿与无名氏》上映，他为拥有惊人体力小蓝鼠莫顿进行了配音；8月，塞斯·罗根担任主演、编剧以及监制的喜剧动作电影《菠萝快车》上映，他在片中饰演法院传票递送员、大麻瘾者戴尔，他与詹姆斯·弗兰克、丹尼·麦克布莱德因该片入围第18届MTV电影奖最佳动作场面奖；10月，与伊丽莎白·班克斯搭档主演的喜剧影片《情色自拍》上映，塞斯·罗根饰演调皮活泼的扎克·布朗；同年，为动作喜剧动画电影《功夫熊猫》中五猛侠之一的螳螂配音；此外，他还担任了喜剧电影《大兵保镖》的编剧。

2009年，获得加拿大喜剧奖年度加拿大喜剧人奖；3月，参与配音的3D动画电影《大战外星人》上映，塞斯·罗根担任食量惊人的黏胶怪兽波波的配音演员，他因此入围了第23届美国儿童选择奖最佳动画电影配音奖；4月，与雷·利奥塔、安娜·法瑞丝联袂主演的犯罪喜剧片《监视与报告》上映，他饰演了无敌乐观主义者、商场保安罗尼·拜恩哈德特；6月，获得第11届青少年选择奖最佳喜剧类男演员奖提名；7月，与亚当·桑德勒搭档主演的喜剧片《滑稽人物》上映，他饰演了新人喜剧演员艾尔瑞·怀特。2010年，为电视动画特别节目《功夫熊猫感恩节特辑》中的螳螂配音。

2011年1月，与周杰伦搭档主演的动作喜剧片《青蜂侠》上映，塞斯·罗根饰演洛杉矶最杰出的权威媒体大亨的儿子布里特·雷德；2月，其参与配音的科幻喜剧电影《保罗》在英国公映；9月，塞斯·罗根主演、制作的剧情片《抗癌的我》首映，他饰演男主角亚当吊儿郎当的挚友凯尔，该片入围了第69届美国电影电视金球奖最佳音乐或喜剧类电影奖；同月，与米歇尔·威廉姆斯搭档主演的剧情电影《跳支华尔兹》在第36届多伦多国际电影节主展映单元首映；同年，他还为动作喜剧动画电影《功夫熊猫2》中的螳螂进行了配音。

2012年2月，担任第27届美国电影独立精神奖颁奖典礼的主持人；12月，与芭芭拉·史翠珊共同主演的喜剧片《纠结之旅》上映，他饰演与妈妈一起自驾车旅行的发明家安迪·布鲁斯特；同年，担任科幻喜剧片《新邻里联防》编剧。

2013年6月，与詹姆斯·法兰科搭档主演的喜剧灾难片《世界末日》上映，塞斯·罗根除了饰演好莱坞烂仔帮成员之外，还担任了该片的^{自编x626742a}演、编剧以及制片人，他凭借该片获得了第16届美国喜剧奖最佳喜剧电影导演奖、第23届MTV电影奖最佳音乐时刻^{自编x6267425}奖项。

2014年4月，担任NBC电视台夜间综艺节目《周六夜现场》的嘉宾主持；5月，与扎克·埃夫隆、萝丝·拜恩共同主演的喜剧片《邻居大战》上映，他担任了该片的制片人，并与萝丝·拜恩因此获得第24届MTV电影奖最令人傻眼片段奖；12月，与詹姆斯·弗兰科搭档主演的喜剧动作片《采访》上映；同年，在詹姆斯·弗兰科执导的剧情片《喧哗与骚动》中进行客串出演。

2015年10月，与迈克尔·法斯宾德、凯特·温斯莱特合作主演的人物传记片《史蒂夫·乔布斯》上映，塞斯·罗根饰演了苹果联合创始人史蒂夫·沃兹尼亚克；11月，塞斯·罗根自制自演的喜剧电影《圣诞前夜》上映，饰演男主角囧瑟夫的发小。

2016年1月，参演配音的动画电影《功夫熊猫3》上映，塞斯·罗根继续担任螳螂一角的配音；5月，自制自编自演的喜剧片《邻居大战2：姐妹会崛起》上映；8月，参与配音的限制级动画电影《香肠派对》上映，塞斯·罗根同时还担任了该片的编剧以及制片人，他凭借该片入围了MTV电影电视大奖最佳喜剧表演奖；同年，担任漫改电视剧《传教士》的主创，该剧改编自盖斯·恩尼斯和史提夫·狄龙合著的同名漫画。

2017年，塞斯·罗根了担任传记电影《灾难艺术家》制片人，该片^{自编x6267417}述了2003年电影《房间》的拍摄过程；同年，担任视频网站HULU出品的喜剧网剧《高玩救未来》的导演。

2018年，客串出演惊悚片《亚利桑那》；随后，担任约翰·塞纳领衔主演的喜剧电影《护航父母》的制片人；8月3日，与克里斯汀·贝尔、凯尔希·格兰莫合作出演的喜剧片《虎父无犬^{自编x626741c}》上映；同年，参演由詹姆斯·弗兰科执导的喜剧电影《梦断影都》。

2019年5月，其主演并制片的喜剧片《漫长的过程》上映，他在片中饰演了个性强硬、爱惹麻烦的政治作家弗雷德·弗拉斯基；7月，其参与配音的迪士尼真人CG电影《狮子王》上映，他为宽厚热情的疣猪彭彭配音；11月，他主演的人物传记片《快报》预计上映，塞斯·罗根饰演CBS的传奇记者沃尔特·克朗凯特。

2021年3月26日，参与电视动画片《无敌少侠第一季》配音。

2022年，参演电视剧《黑袍纠察队：恶魔》配音。

2022年，参演电视剧《帕姆与汤米》。

2022年4月，赛斯·罗根配音的《超级马里奥兄弟》动画大电影宣布档期推迟，从原定的今年12月21日延后到2023年4月7日北美上映，进入复活节档，配音大金刚。

2022年8月，蒙塞斯·罗根监制的《忍者神龟》动画电影定名为《忍者神龟：变种大乱斗》（TeenageMutantNinjaTurtles:MutantMayhem），该片将于明年8月4日上映。参演的《造梦之家》将于11月23日在北美上映。10月，加盟动画喜剧电影《香肠派对》拍衍生剧。该剧名为《SausageParty:Foodtopia》。

2023年5月24日，参演的电视剧《柏拉图关系第一季》播出；8月11日，配音的动画电影《忍者神龟》上映；9月22日，参演的电影《傻钱》上映。11月3日，参与配音的Amazon超英动画剧集《无敌少侠第二季》播出。

2024年3月8日，参与配音的电影《功夫熊猫4》在北美上映；7月11日，参与配音的衍生剧《香肠派对：美食乌托邦》开播；12月20日，参与配音的动画电影《狮子王：木法沙传奇》在中国内地、北美同步上映，在片中给疣猪彭彭配音。

2025年2月6日，配音的《无敌少侠第三季》播出；3月26日，担任编剧、导演、主演的电视剧《工作室》播出。7月11日，配音的电影《动物庄园》北美上映。8月6日，主演的《柏拉图关系第二季》AppleTV+开播。9月，凭借《片厂风云》获第77届美国黄金时段艾美奖喜剧类剧集最佳男主角、最佳导演。10月17日，出演的喜剧片《好运》北美上映；8月13日，参与配音的动画剧集《香肠聚会：食托邦第二季》播出。

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