2002年，^{自编x12634211}电视^{自编x12634210}《法律与秩序第十三季》中饰演被控告谋^{自编x12634218}和被绑架的^{自编x1263421b}子贾斯汀。

2004年，参演喜^{自编x12634220}电影《Tonyn'Tina'sWedding》。

2005年，与马泰、杰西·巴托克联袂主演剧情电影《红门》；同年，塞巴斯蒂安从大学毕业，并参与^{自编x12634219}演了剧情电影《建筑师》；之后，与史蒂文·斯崔特共同主演动作惊悚电影《魔界契约》，^{自编x12634213自编x12634221自编x12634216}中饰演在斯班瑟学院学生们组织的户外晚会上，对美丽的萨拉一见钟情的查斯·克林斯。

2007年，由其^{自编x12634229}演的电视剧《绯闻^{自编x1263421c}孩第一季》首播。2008年，出演电视剧《绯闻^{自编x1263422c}孩第二季》；10月，与安妮·海瑟薇、罗丝玛丽·德薇特联合主演的爱情家庭电影《蕾切尔的婚礼》上映；4月27日，由其出演的剧情电影《查理·班克斯的教育》上映。

2009年，与阿什顿·库彻、安妮·海切联袂主演爱情喜剧电影《情圣终结者》；3月15日，由其出演的电视剧《列王传》播出；同年，出演电视剧《绯闻女孩第三季》。

2010年，出演由达伦·阿伦诺夫斯基执^{自编x1263421a}的惊悚电影《黑天鹅》；同年，参与演出科幻喜剧电影《热浴盆时光机》。

2011年7月22日，与克里斯·埃文斯、海莉·阿特维尔联合主演的科幻动作电影《美国队长：复仇者先锋》上映，^{自编x12634223}在^{自编x12634226}中饰演从小和美国队长一起长大的好友詹姆斯·巴恩斯；10月23日，由其出演的电视剧《童话镇第一季》播出。

2012年，出演电视剧《童话镇第二季》；2月24日，与阿曼达·塞弗里德、韦斯·本特利联合出演的悬疑惊悚电影《夺命追踪》上映；7月15日，与詹姆斯·沃克、西格妮·韦弗联合主演的电视剧《政坛野兽》首播，他凭借该剧提名第18届评论家选择奖-电视类-迷你剧/电视电影最佳^{自编x1263422b}配角奖；8月24日，由其主演的恐怖电影《幻影》上映。

2014年，由其出演的电影《美国队长2：冬日战士》上映。

2015年，参演由雷德利·斯科特执^{自编x1263422a}的科幻电影《火星救援》，在片中饰演队医宇航员克里斯·贝克；同年，出演科幻动作电影《美国队长3：内战》；10月16日，由其出演的科幻动作电影《蚁^{自编x12634214}》上映。

2017年，与J·K·西蒙斯、麦卡·梦露联合主演剧情电影《我不在这儿》；8月18日，与查宁·塔图姆、丹尼尔·克雷格联袂主演的犯罪喜剧电影《神偷联盟》上映，他在片中饰演曾经三次获得美国纳斯卡车赛冠军的赛车选手DaytonWhite；12月，与玛格特·罗比合作主演的传记电影《我，花样女王》上映，他在片中饰演性格暴躁，有暴力倾向的杰夫·吉路雷。

2018年，与妮可·基德曼共同主演犯罪动作电影《无间炼狱》；4月27日，由其出演的电影《复仇者联盟3：无限战争》上映；同年，与泰莎·法米加合作主演的悬疑惊悚电影《我们一直住在城堡里》上映。

2019年，与艾莉森·萨多尔、塞缪尔·杰克逊联袂主演战争电影《最后一搏》，他在片中饰演美国国防部的一名调查员斯科特·哈夫曼；同年，与谢琳·伍德蕾搭档主演剧情电影《结束，开始》；4月24日，由其出演的电影《复仇者联盟4：终局之战》上映。

2020年，与丹妮斯·高夫^{自编x12634215}共同主演的爱情电影《星期一》上映；9月16日，与汤姆·赫兰德、罗伯特·帕丁森^{自编x12634225}联合主演的惊悚电影《神弃之地》在Netflix上线，他在片中饰演诺肯斯蒂弗的警察李·博德克。

2021年，与杰弗里·怀特、海莉·阿特维尔联袂主演科幻动作剧《假如…？第一季》；3月，与安东尼·麦凯共同主演的科幻动作剧《猎鹰与冬兵》首播。

2021年，出演由西蒙·金伯格执导的谍战惊悚片《355》。

2022年，3月恐怖电影《新鲜》上映。2022年，参演电视剧《帕姆与汤米》。同年11月，塞巴斯蒂安·斯坦主演的电影《骗子》发布先导预告，2023年2月上线。

2023年2月10日，主演的心理惊悚片《行骗高手》在北美上映，2月17日上线AppleTV+；4月21日，主演的爱情动作冒险新片《神出鬼没》上线AppleTV+；9月22日，参演的电影《傻钱》在北美上映。4月，参演移民题材影片《野蛮^{自编x12634224}》。4月21日，主演的爱情动作冒险新片《神出鬼没》上线AppleTV+，

2023年11月，阿里·阿巴西导演的特朗普传记片《学生》官宣阵容，塞巴斯蒂安·斯坦饰演唐纳德·特朗普。

2024年2月24日，凭借影片《不同的男人》获得第74届柏林国际电影节主竞赛单元最佳主角银熊奖；9月20日，参演的电影《不同的男人》北美限定影院上映。10月11日，主演的电影《飞黄腾达》上映。12月，THR好莱坞男演员圆桌会议阵容公布，塞巴斯蒂安·斯坦在列。

2025年2月16日，参演的电影《美国队长4》在北美上映；5月2日，参演的电影《雷霆特工队》在北美上映。6月，入选2025年美国电影艺术与科学学院招新名单。8月11日报道，导演拉杜·裘德在洛迦诺电影节期间透露，他下一部新片已经在写，片名叫《弗兰肯斯坦在罗马尼亚》(FrankensteininRomania)，将由塞巴斯蒂安·斯坦主演，并且他希望斯坦能够同时出演弗兰肯斯坦和他创造的怪物。

2026年5月1日，参演的电影《复仇者联盟5》在北美上映，在片中饰演巴基。

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