2002年，乔·曼根尼罗首次登上大银幕，与托比·马奎尔、克尔斯滕·邓斯特^{自编x8111015}合作^{自编x8111019}演了山姆·雷米执^{自编x811101a}的科幻动作^{自编x8111016}《蜘蛛侠》，饰演弗拉什一角。

2006年，乔·曼根尼罗客串^{自编x8111029}演乔什·拉德诺、尼尔·帕特里克·哈里斯主演的情景喜^{自编x8111010}《老爸老妈的浪漫史》，^{自编x8111026}中饰演布拉德一角。

2007年，乔回归科幻片《蜘蛛侠3》中，继续饰演第一部《蜘蛛侠》弗拉什一角。

2009年，乔与肯·安德森搭档出演提姆·麦锡森执^{自编x811102a}的动作片《深入敌后3：哥伦比亚》。

2010年，乔·曼根尼罗参演HBO吸血鬼^{自编x8111020}集《真爱如血》的第三季，剧中饰演剧情中新角色狼^{自编x8111014}阿尔西德，将帮助苏琪寻找失踪的比尔。

2011年，乔·曼根尼罗^{自编x8111011}剧集《妙贼警探》的第3季后半季客串，剧中将饰演一位前骗术家，搬到了彼得和伊丽莎白的对门儿，成为了FBI模范夫妇的邻居。

2012年，乔与查宁·塔图姆、马修·麦康纳、亚历克斯·帕蒂弗、马特·波莫^{自编x8111025自编x811101b}星合作出演史蒂文·索德伯格执导的“脱衣舞^{自编x811102b}”电影《魔力麦克》，片中饰演脱衣舞俱乐部一名成员。同年，乔还与卡梅隆·迪亚茨、詹妮弗·洛佩兹搭档合作出演喜剧爱情片《孕期完全指导》。

2014年，乔与阿诺·施瓦辛格、萨姆·沃辛顿等合作出演《警戒结束》导演大卫·阿耶执导的惊悚动作片《破坏者》，片中饰演格莱因德一角。

2016年，乔被DC漫画主席戈夫·约翰斯亲自确认会饰演丧钟。

2021年3月18日，主演的科幻动作片《扎克·施奈德版正义联盟》上映。

2022年，参演电影《重金属天团》。

2022年5月，根据外媒报道，玛雅·霍克已经顺利加盟到了《^{自编x8111018自编x8111024}房间》的剧组。

2023年2月10日，参演电影《魔力麦克3：最后之舞》上映。

2025年5月9日，参演的电影《母爱食堂》上映。

2026年3月10日，参演的电视剧《海贼王第二季》播出。

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