1997年，19岁的朴真熙参加了KBS青少年电视^{自编x6192210}《起点》新^{自编x6192214}演员招募中并入选，由此走上演艺道路。

1998年，^{自编x6192211}恐怖^{自编x6192216}《^{自编x619221c}高怪谈》中饰演了模范生秀英。

1999年，与金相中主演爱情浪漫^{自编x6192226}《散步》，获得了黄金摄影新^{自编x6192224}奖。

2001年，主演青春偶像^{自编x6192220}《生命花》，^{自编x6192219}演单身母亲英珠，该剧^{自编x6192217}述由生日花引^{自编x6192229}的故事。

2003年，与刘五性主演爱情片《繁星》，饰演兽医Su-yeon；7月25日，主演的MBC《最佳剧场-致梦见可怕爱情的你(지독한사랑을꿈꾸는당신에게)》播出，饰演高中英语老师“河妍”。

2005年5月，朴真熙与延政勋主演爱情喜剧片《恋爱魔术师》，饰演高中美术老师希媛。11月，与裴宗玉、朴熙顺主演爱情片《爱情谈判》。

2006年，主演了由韩政焕执^{自编x619221a}的爱情喜剧片《回来吧，顺爱》，演绎一位性感、高傲的空姐楚恩，与一位40多岁的家庭主妇顺爱交换灵魂之后发生的幽默而感人的故事，获得2006年SBS演技大赏最具人气^{自编x619222c}演员。

2007年8月，与任昌丁合作影片《相见的广场》。5月，与朴新阳主演了由张太侑执^{自编x619222a}的《钱的战争》，饰演不为金钱所动、富有正义感的角色珠京，获得了SBS最优秀女演员赏。10月，与尹世雅、徐明熙主演古装惊悚片《宫女》，该片^{自编x6192227}述韩鲜时代一个宫女离奇死亡引发的故事，获得了2007年黄金摄影赏的黄金大奖以及2008年加拿大蒙特利尔Fantasia电影节最佳女主角奖。后来由于攻读社会福利学硕士学位，放弃参演《钱的战争》（番外篇）的拍摄。

2008年，朴真熙与赵汉善、李基宇合作爱情喜剧片《甜蜜的谎言》，饰演假装失去记忆的韩智浩，该片讲述了与初恋情人重新开始恋情的故事。

2009年底，参加MBC《为了北极熊的一周特别企划》节目的录制，身体力行地向观众们传递着“拯救地球”的决心。

2010年1月，朴真熙与金范主演了由金民植执导的水木剧《仍想结婚的女人》，饰演UBN电视台记者，该剧谱写了一段啼笑皆非而又富于现实意义的大龄剩女的无奈人生经历。4月，主演以韩国同名话剧改编的亲情片《娘家母亲》，和金海淑扮演一对母女，讲述了妈妈对女儿最无私的爱。5月，与李凡秀主演SBS电视台创社20周年谍战时代剧《GIANT》，饰演了一位身世坎坷同时极富人情味的高利贷经营者，获得了2010年SBS演技大赏特别企划组部门优秀演技赏。6月，与权相佑、车承元出演为了纪念朝鲜战争开战60周年的战争片《到炮火中去》。

2011年9月，朴真熙与朴志胤、崔元荣主演了由金熙贞执导的影片《青葡萄糖：17年前的约定》，饰演结婚前夕平静生活的“善珠”，该影片获得第13届首尔国际女性电影节中的Pitch&Catch故事片单元荣获艺术领域奖与观众人气奖。12月，与宋一国主演了由朴赞弘执导的水木剧《发酵家族》，饰演韩式饭店“天地人”家的二女儿李江山。

2013年，朴真熙与金柱赫、南宫民主演古装励志剧《龟岩许浚》，饰演内医院的医女睿珍，该剧改编自1999年播出的60集电视剧《许浚》。

2018年2月，接替高贤贞出演SBS电视台剧集《return》的女主角。

2022年9月，凭借《太宗李芳远》获得2022APAN颁奖礼-连续剧优秀演技奖。

2024年10月7日，参演的电视剧《结婚吧，笨蛋啊！》播出。

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