1990年，耐安主演个^{自编x3417214}首部电视^{自编x3417210}《姊妹行》，从而进入演艺圈。1991年，参演郭宝昌执^{自编x341721a}的电视^{自编x3417220}《未有终点的跑道》，该剧获第12届全国优秀电视剧飞天奖。1993年，主演林农执^{自编x341722a}的爱情剧《阿惠》，^{自编x3417211}剧中饰演战后^{自编x3417221}中国生活的日本妇^{自编x341721c}五十岚美惠子，耐安凭借该剧获得“亚太华语电视节”最佳^{自编x341722c}主角奖；同年，^{自编x3417219}演张军钊执导的故事^{自编x3417216}《花姊妹风流债》，在^{自编x3417226}中饰演花农钟大农的二女儿钟蕊蕊。

1994年，耐安与瞿颖、尤勇联袂^{自编x3417229}演娄烨执导的文艺恐怖片《危情少女》，在片中饰演路芒的助手林护士。1995年，出演电视剧《五羊城下》，在剧中饰演伍艳多一角；同年，耐安作为独立制片^{自编x3417224}制作电影《周末情人》，并在片中饰演陈晨。1996年，与刘再丽、周梦、孙敬季联袂主演杨晶执导的情感剧《后妈》，在剧中饰演大刚的后妈；同年，参演张国立执导的喜剧《请拨315》，在剧中饰演女主角尤娜。

1998年，出演刘二威执导的电视剧《兄弟姐妹》，在剧中饰演秦天。1999年，出演刘景山执导的剧情剧《天网情踪》，饰演翟家三兄妹中的妹妹翟丁。2000年，耐安再度与娄烨导演合作，担任电影《苏州河》的制片人，并饰演箫红一角，该片获得第29届鹿特丹国际电影节金虎奖、第15届巴黎国际电影节最佳影片奖。2003年，担任制片人的剧情片《紫蝴蝶》入围第56届戛纳电影节。

2006年，担任剧情片《颐和园》的制片人，因该片违规参赛第59届戛纳电影节，耐安被国家广电总局处以五年禁止拍摄电影的处罚。2008年，主演由赖建国执导的年代爱情剧《天涯咫尺》，饰演交际花唐娜樱；同年，参演孙皓执导的电视剧《大女当嫁》。2009年，耐安担任剧情片《春风沉醉的夜晚》的制片人，该片入围第62届戛纳电影节主竞赛单元。

2011年，担任剧情片《花》的制片人。2012年，出演剧情片《我还有话要说》，饰演母亲王静梅一角，耐安凭该片获得洛迦诺国际电影节最佳女主角；同年，担任剧情片《浮城谜事》的制片人，该片获得第7届亚洲电影大奖最佳影片、入围第65届戛纳国际电影节“一种关注”单元。2014年，担任剧情片《推拿》的制片人，该片获得第64届柏林国际电影节最佳艺术贡献银熊奖、第15届华语电影传媒大奖最佳电影奖、第8届亚太电影大奖国际评委会大奖。

2015年，主演剧情片《老石》。2016年，担任剧情片《风中有朵雨做的云》的制片人，该片入围第69届柏林国际电影节。2018年，在剧情片《柔情史》中饰演在片中饰演擅长诗歌创作、退休无业、不善于与女儿相处的母亲，该片入围第68届柏林国际电影节全景单元。2019年，担任剧情片《兰心大剧院》的制片人。

2021年，参演的电影《兔子暴力》上映；9月，监制的剧情片《去看大海》在深圳开机。2022年，担任第24届上海国际电影节·创投训练营的导师；同年，监制的爱情电影《漫长的告白》上映。

2025年5月17日，参演的电影《独一无二》上映。6月，入选2025年美国电影艺术与科学学院招新名单。

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