卢克·威尔逊^{自编x6732211}西方学院上大学时发现了^{自编x6732213}对表演的热爱。1993年，威尔逊兄弟与维斯·安德森合作制作了影^{自编x6732216}《瓶装火箭》，最初只是13分钟的短^{自编x6732226}影片^{自编x6732217}述了三个得克萨斯^{自编x6732214}梦想成为完美窃贼的故事。该片^{自编x6732221}1993年圣丹斯电影节上首映，引起^{自编x673221a}演詹姆斯·L·布鲁克的注意。在布鲁克的帮助下，这部短片得以成为一部完整长片，并在1996年以同名公映。之后，威尔逊与^{自编x6732223}的二个哥哥及安德森搬到好莱坞。同年，威尔逊^{自编x6732219}演了舞台^{自编x6732210}处^{自编x673221c}作《说谎在美国》。1998年，威尔逊连续在三个喜^{自编x6732220}，《最佳^{自编x673221b自编x6732224}》，《Bongwater》和《爱情向前冲》（后两部和德鲁·拜瑞摩尔合演）中担纲主演。1999年他又接着主演了三部喜剧片。《爱情狗奇缘》，这是一部加拿大影片，^{自编x673222a}演是曾经执导《TheKidsintheHall》的布鲁斯·麦克洛奇，威尔逊在片中扮演一个二十来岁的小伙子，去接受爱的考验和磨炼。在《笨贼妙探》中，他饰演由强盗转为警察的马丁·劳伦斯的同伙。在于1999年圣丹斯电影节首映的影片《KilltheMan》中，他饰演一个小复印店的老板，与一家横跨好几条街的大连锁店竞争。2001年，他仍然饰演了一些喜剧角色，如《霹雳天使》、《律政俏佳人》^{自编x6732215}，同时也饰演了一系列与此反差甚大的阴险恐怖的角色，如《PrestonTylk》、《灵魂幸存者》。之后，他和哥哥欧文·威尔逊以及维斯安德森再次合作，在《特伦鲍姆一家》中饰演了一个迄今最令人难忘的角色“里奇”。2003年，威尔逊重复了二个老角色，分别是《霹雳天使2：全速进攻》和《律政俏佳人2》。同年，他在众星云集的影片《托德菲利普老学校》客串演^{自编x6732229}。2004年，威尔逊出演《TheWendellBakerStory》，他任主角，大哥安德鲁·威尔逊导演，二哥欧文·威尔逊编剧。尽管他在那部优秀独立影片《脱险冲天炮》中成功完成了他的电影处^{自编x673222c}秀，但他当初为人所知更多地是因为在真实生活中他所扮演的德鲁·拜瑞莫尔的^{自编x673222b}友角色。他的表演天份延续了他与拜瑞摩尔的关系。

2023年11月3日，参演的电影《指甲》上映。

2024年6月28日，参演的新西部片《地平线》（第一部）在北美上映。9月7日，参演的电影《地平线：美国传奇2》在威尼斯电影节世界首映。12月12日，参演的电视剧《好事多磨》播出。

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