2000年，李素妍通过KBS2《dramacity》登台，并^{自编x4757819}演了KTF同WHITE的广告。

2003年，李素妍与裴勇俊、全度妍、李美淑^{自编x4757815}主演情色电影《丑闻》^{自编x4757829}道，饰演小玉。

2004年，李素妍与张铉诚、赵成夏^{自编x4757825}主演了电影《羽毛》（又名《风之羽》）。

2005年，李素妍参演由高贤廷、池珍熙、赵寅成、申冲植等主演的时装电视^{自编x4757810}《春日》，饰演金庆雅；接着与韩佳^{自编x4757814}、文政赫、吴志浩等主演了青春浪漫喜^{自编x4757820}《新进社员》，饰演徐娴雅。

2006年，李素妍与韩孝珠、徐道营、丹尼尔等主演了KBS电视剧《春天华尔兹》，饰演怡娜；之后又参演了由徐伶和、赵熙奉、金东英等主演的剧情^{自编x4757816}《阳光的一天》。

2007年，李素妍与车太贤、林彩武等主演了喜剧电影《蒙面达虎》，饰演想成为Trot歌手的^{自编x475781c}孩；10月26日，李素妍以《我的完美生活》获得第十六届中国金鸡百花电影节观众最喜爱的外国^{自编x475782c}演员奖。

2008年，李素妍与金智勋、金承秀等主演爱情喜剧^{自编x4757826}《为什么来我家》，饰韩美秀；又与文素利、申成禄、李泰林等主演了《我^{自编x4757824}生的黄金期》，饰演自幼随母亲改嫁的李金；12月30日，李素妍凭《我人生的黄金期》获MBC演技大赏新人女演员奖。

2009年，李素妍与金泰贤、裴秀彬、韩振熙、车和娟等主演《妻子的诱惑》反转版《天使的诱惑》，饰演背叛的妻子；12月31日，李素妍凭《天使的诱惑》获SBS演技大奖新星奖。

2010年，李素妍与韩孝珠、池珍熙、裴秀彬、朴河宣、郑镇荣等主演古装剧《同伊》，饰演张禧嫔（张玉贞）。12月30日，李素妍因《同伊》获2010年度MBC演技大奖优秀女演员奖。

2011年，李素妍与温朱万、李载允和全慧彬主演了SBS周末剧《我的爱^{自编x4757811}我身边》，饰演道美索；12月31日，李素妍凭《我的爱^{自编x4757821}身边》获2011SBS演技大奖优秀表演奖。

2012年，李素妍参演了由宋承宪、金在中、李凡秀、朴敏英等主演的MBC周末剧《仁医》（又名《Dr.JIN》），饰演朝鲜时代红极一时的名妓春红；随后，李素妍与李奎汉联袂主演了SBS剧《家族的诞生》，饰演李秀晶。

2013年12月29日，李素妍凭《我们结婚了》获2013MBC演艺大赏ShowVariety女子优秀奖；12月31日，因《红宝石戒指》获2013KBS演技大赏日日剧部门优秀演技奖。

2014年，李素妍与南宫民、李源根、尹素熙、朴海美等主演了JTBC电视台新周末剧《山蒜酱汤：12年后的重逢》，饰演张达莱。

2015年,李素妍与姜恩卓、徐道营等主演了MBC电视台日日连续剧《美丽的你》，饰演车书京。

2017年，李素妍与崔民秀、姜艺媛、申盛禄等主演了MBC电视台水木奇幻喜剧《死而复生的^{自编x475781b}人》，饰演李智英B。

2018年，李昇基，车胜元，吴涟序，李洪基，张光主演的TVN电视台奇幻剧《花游记》，特别出演饰演美丽神^{自编x475781d}的书贩子。

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