李施嬅^{自编x10308811}2003香港小姐竞选中，获得年度最上镜小姐、才艺小姐两个奖项，并成为最上镜小姐。同年，李施嬅与香港无线电视签约，成为旗下经理^{自编x10308814}合约艺员。

2004年，^{自编x10308819}演个^{自编x10308824}首部电视^{自编x10308810}《天涯侠医》，^{自编x10308821自编x10308820}中饰演龙城诊所的护士方雪儿，从而正式进入演艺圈。

2005年，入围“TVB38周年台庆”飞跃进步^{自编x1030881c}艺人候选人。

2006年，与胡杏儿、许志安合作主演TVB时装剧《肥田喜事》，在剧中饰演婚纱公司营业员郭宝乐。与陈浩民、马浚伟、杨思琦合作主演TVB古装剧《天机算》，在剧中饰演后蜀遗臣之^{自编x1030882c}心怡。

2007年，与林文龙、林峯、杨茜尧合作主演古装武侠剧《布衣神相》，在剧中饰演绰号“玉芙蓉”的嫣夜来。与马国明、陈键锋、官恩娜合作主演TVB时装剧《律政新人王Ⅱ》，在剧中饰演心地善良且助人为乐的餐厅侍应郑彩玉。与林峯、吴卓羲、陈键锋合作主演古装武侠剧《少年四大名捕》，在剧中饰演蓝天会帮主的女儿蓝若飞。

2008年，与赵文卓、林峯、吴美珩合作主演民初武打剧《太极》，在剧中饰演米丰年的妻子言翠翘，并将自己的荧幕初吻献给了马国明。与宣萱、陈锦鸿、滕丽名合作主演TVB时装剧《老婆大人2》，在剧中饰演苏亚基的未婚妻梁昕昕，与邓健泓饰演一对情侣。

2009年，与佘诗曼、杨茜尧、陈豪合作主演TVB古装剧《宫心计》，在剧中饰演贤妃娘娘万宝贤。与郑嘉颖、元秋、马国明合作主演TVB武打剧《铁马寻桥》，在剧中饰演心地善良且亲切可人的富家千金荣芝晴。获得“TVB42周年台庆”最佳女配角的提名。11月，李施嬅向无线电视请假返多伦多留学四个月，并完成了1999年的商科学位课程、

2010年，与佘诗曼、陈豪、黄浩然合作主演TVB古装剧《公主嫁到》，在剧中饰演金多福的妻子阮小玉，与阮兆祥饰演一对夫妻。与马浚伟、马国明、陈国邦合作主演清装宫廷剧《紫禁惊雷》，在剧中饰演谈吐大方的大家闺秀爱新觉罗·端敏（卓紫凝）。投资百万开设“Technique”化妆学校，独资当上老板娘，并为学校考了ITEC国际美容文凭。

2011年，李施嬅凭借电视剧《紫禁惊雷》获得“万千星辉颁奖典礼”最佳女主角的提名。

2012年，与胡杏儿、李思捷、王浩信合作主演TVB时装剧《换乐无穷》，在剧中饰演美丽贤淑且温文有礼的女主角侯若海。2月19日，因受到一些限制，李施嬅^{自编x10308829}售了“Technique”学校的股权；同年，与郑嘉颖、黄浩然、唐诗咏合作主演时装武打剧《拳王》，在剧中饰演女主角齐柏晖，与郑嘉颖饰演一对情侣。与黄浩然、陈展鹏、陈茵媺合作主演时装爱情剧《情越海岸线》，在剧中饰演女主角郭希雯。出演黎耀祥、米雪、邵美琪主演的清装宫廷剧《大太监》，在剧中饰演恩怨分明且礼待下人的婉太嫔绰络婉。

2013年，与郭晋安、李思捷、单立文合作主演TVB时装剧《熟^{自编x1030881b}有惑》，在剧中饰演事务律师钟丽莎，与李思捷饰演一对夫妻。与汪明荃、刘恺威、萧正楠合作主演时装家庭恩仇剧《风云天地》，在剧中饰演精明强悍的女企业家曹关若^{自编x1030882b}，与黎耀祥饰演一对夫妻。奔赴新加坡为5频道拍摄英文剧集《爱上一个家》，并担任女主角。

2014年，与马国明、敖嘉年、陈国邦合作主演古装武侠剧《寒山潜龙》，在剧中一人分饰二角，饰演了男主角朱长胜贤惠善良的妻子桃花、风情万种的青楼名妓殷媚娘。8月，参加“互动十年·天赐良机”中国（浙江）互动电视节开幕式暨TVB明星见面会。

2015年11月20日，凭借电视剧《楼奴》获得2015万千星辉颁奖典礼最佳女主角奖的提名。

2016年，参演《纯熟意外》拍摄，一人客串出演三个角色。同年，李施嬅自荐出演美国微电影《OnceMore》，凭借该^{自编x10308816}获得“EuropeanCinematographyAwards”及“LosAngelesFilmAwards”最佳女主角。2017年，与陈展鹏、谭俊彦、唐诗咏合作主演古装剧《天命》，饰演孝和睿皇后。2019年2月，^{自编x10308812}凭加拿大剧集《血与水》第二季，获提名“加拿大影视奖”最佳女配角。9月，其搭档陈山聪主演的TVB悬疑剧《金宵大厦》播出，其在剧中饰演舞女CoCo和空姐Alex，前世今生两个角色。同年，李施嬅宣布离巢TVB，签约美国经纪公司Authentic。

2020年1月的万千星辉颁奖典礼上，李施嬅获得“最受欢迎电视女角色”“最受欢迎电视拍档”。2月17日，主演的悬疑犯罪电视剧《法证先锋IV》播出，^{自编x10308822}在剧中饰演闻家希，这是李施嬅离巢TVB前最后一部作品，也是她首次挑战法医角色，在正式开拍前她阅读了大量法医书籍和纪录^{自编x10308826}。同时，李施嬅首度挑战唱歌，与海俊杰共同演唱该剧插曲《二次缘》，凭借该曲获得2020年劲歌金曲颁奖典礼最佳合唱歌曲奖铜奖。该剧开播不久后，李施嬅飞往大洋彼岸的多伦多，参与加拿大剧集《血与水》第三季的拍摄，她在剧中依然演女^{自编x10308818}手，更从女配角升任为第一女主角。9月12日，李施嬅、陈山聪主演的电视剧《金宵大厦2》开拍。

2021年1月17日，与海俊杰合唱的《二次缘》在TVB“2020年度劲歌金曲颁奖典礼”上获得最佳合唱歌曲奖（铜奖）。

2022年4月4日，李施嬅主演的《金宵大厦2》于埋堆堆APP全网独播，每周一至周五21：30更新，其在剧中先后以Ella、60年代女医生及Lydia三个角色亮相，并以上一部的Coco姐出现在回忆片段中。李施嬅凭借该剧，入围2022年万千星辉颁奖典礼“最佳女主角”、“最受欢迎电视女角色”^{自编x10308815}多个奖项。同时，李施嬅首次当上作曲人，发行个人第一首单曲《相爱万年》，该曲也是《金宵大厦2》的插曲。

2023年11月17日，主演的电视剧《新闻女王》播出。

2024年2月24日，参加东方卫视《2024超有料元宵夜》，与瑶一瑶小肉包、高海宁、马国明一同表演节目《元宵槽有料》。5月27日，其搭档北京人艺演员刘智扬主演的海派谍战题材话剧《向延安》在上海东方艺术中心进行世界首演，李施嬅挑战艺术生涯中首次普通话话剧演出，为了该剧她特意请老师为剧本台词把关。11月16日，其主演并兼任监制和编剧的悬疑电影《录影歹》在中国香港上映，影片改编自2001年的美国电影《Tape》，这也是李施嬅首次挑战担任电影监制。12月18日，友情出演的电视剧《灿烂的风和海》播出。12月20日，参加的《澳门回归祖国25周年音乐会》播出，参与合唱《湾》、《共同渡过》。

2025年10月16日，参加的节目《再见爱人第五季》播出。11月5日，领衔主演的电视剧《新闻女王2》播出。

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