2008年10月15日，李佳航主演的科幻^{自编x3801410}《金甲战士》播^{自编x3801419}，^{自编x3801411自编x3801420}中饰演优玛特救队队长少中天，从而正式进入演艺圈。2009年，主演何念执^{自编x380141a}的话剧《鹿鼎记》，^{自编x3801421}剧中饰演康熙；8月5日，参演由韦正执^{自编x380142a}的都市爱情喜剧《爱情公寓》播^{自编x3801429}，在第11集中客串张伟一角，由于喜剧天赋得到导演认可，获得成为《爱情公寓Ⅱ》主演之一的机会；11月，李佳航报名参加了湖南卫视艺能特训类节目《芒果训练营》。

2010年1月，李佳航接到通知让^{自编x3801413}去参加《芒果训练营》时，^{自编x3801423}正在上海拍电视剧《爱情公寓》，因此不得不放弃了这个机会；1月18日，与陈宣宇、赵千敬、王赛^{自编x380141b}、戴墨合作主演的话剧《被结婚时代》，在剧中饰演^{自编x380142b}一号郑晨光，于上海端钧剧场演出，该剧获得上海小剧场话剧票房冠军；4月，还在上海拍戏的李佳航接到制^{自编x3801416自编x3801414}何琇琼的电话让他去试戏，试戏当天与海陆演了一场对手戏，最终被确定出演电视剧《新还珠格格》中的福尔康。

2011年1月24日，与陈赫、娄艺潇、孙艺洲^{自编x3801415}联袂主演的都市爱情喜剧《爱情公寓Ⅱ》播出，在剧中饰演幽默诙谐的平民律师张伟（张益达）；7月16日，与李晟、海陆、张睿领衔主演的清装爱情喜剧《新还珠格格》播出，他在剧中饰演温文尔雅、玉树临风的福尔康，并凭借该剧被更多观众所认识；同年，获得优酷大剧盛典优酷指数新锐偶像奖；12月31日，获得上海申报影视红^{自编x3801424}奖最受白领欢迎男演员奖。

2012年7月30日，主演的都市爱情喜剧《爱情公寓3》播出；9月11日，与海陆、高梓淇、万茜领衔主演的家庭喜剧《我家有喜》播出，他在剧中饰演白家二^{自编x380141c}婿林英雄；11月4日，与孙耀琦、白卉子、朱泳腾联袂主演的都市情感剧《艾米加油》播出，他在剧中饰演幽默善良且痴情专一的职场精英张和平。

2013年7月30日，与袁咏仪、郭京飞、李倩、张瑞涵共同出演的古装喜剧《龙门镖局》播出，在剧中饰演“养生师叔”贾壮宪，10月16日，客串的互动功能喜剧《快乐ELIFE》开播，在剧中饰演何老十的表弟郑一地；11月1日，与韩雪、杜海涛、谢依霖合作主演的爱情电影《我为相亲狂》上映，在^{自编x3801426}中饰演赵氏集团接班人赵帅；12月27日，与袁咏仪、邱心志、周秀娜合作主演的爱情电影《有招没招之爱情达人》上映，在片中饰演安妮的助理时生。

2014年1月17日，主演的都市爱情喜剧《爱情公寓4》在安徽卫视、东方卫视、湖北卫视和黑龙江卫视播出；5月16日，与胡冰卿、郑家彬、薛叶盈合作主演的青春励志剧《腾空的日子》播出，他所饰演的男主角蒋百川是个偏科严重的高三学生，语文出色但数学无力；6月3日，友情出演的古装悬疑剧《少年神探狄仁杰》播出，在剧中饰演朝中一品重臣褚遂良之子，身兼当朝文科榜眼并精通武艺，以"京城四少"称号闻名的褚尚元。

2015年1月10日，与张馨予、范琳琳共同主演的青春励志剧《奋囧》（原名《青春正能量之我是^{自编x380142c}神》）播出，他在剧中饰演家境优越的男主角骆晓春；1月11日，与朱亚文、万茜、杨紫、孙绍龙合作主演的青春军旅励志剧《天生要完美》播出，在剧中饰演个性张扬的90后青少年蔡米；7月10日，客串的青春校园电影《栀子花开》上映；10月6日，与景甜、付辛博、邓莎领衔主演的古装爱情喜剧《班淑传奇》播出，在剧中饰演邓太后邓绥之兄邓骘，该剧连续数日在央视晚间收视率排名第一；12月4日，与周渝民、林依晨、陈柏霖合作主演的都市爱情电影《杜拉拉追婚记》上映，在剧中饰演杜拉拉的职场导师阿乐。

2016年1月11日，与李晟、田雷、管乐合作主演的都市爱情喜剧《新婚公寓》播出，他在剧中饰演与吴越相识五个月便火速结婚的男主角谢晓骏；7月21日，与林心如、袁弘合作主演的古装剧《秀丽江山之长歌行》播出，在剧中饰演东汉开国名将，别号“大树将军”的阳夏侯冯异；8月3日，与李金铭、姜妍、王彦霖、缪俊杰合作主演的古装探案喜剧《医馆笑传2》播出，他在剧中饰演智慧幽默的医馆学徒朱一品；12月2日，与宋轶领衔主演的悬疑剧《尖锋之烈焰青春》播出，在剧中饰演伶牙俐齿且善于察言观色的男主角顾星。

2017年4月17日，与靳东、白百何合作主演的都市医疗剧《外科风云》播出，该剧在全网达到了60亿的播放量，他在剧中饰演仁合医院急诊科医生陈绍聪；9月29日，与李晨、范冰冰共同主演的战争电影《空天猎》上映，他在片中饰演空军“霸天狼”中队成员刘浩辰；10月25日，与沙溢、胡可、李金铭联袂主演的都市家庭剧《熊爸熊孩子》播出，他在剧中饰演不着调摄影师、熊爸家的租客尤用；12月3日，参加腾讯视频星光大赏颁奖典礼，获得年度突破电视剧演员奖。

2018年5月7日，与贾乃亮、李晟、刘奕君合作出演的抗战剧《誓言》播出，在剧中饰演加藤的中国兵棋对手江华；6月8日，参加的浙江卫视户外竞技真人秀节目《奔跑吧第二季》播出；7月27日，与朱亚文、郑元畅领衔主演的都市励志情感剧《合伙人》播出，在剧中饰演热爱音乐且追求浪漫的王子，该剧的收视率排名稳居电视剧前三名，网络播放量突破9亿，并为该剧演唱了插曲《单行线》；8月10日，与陈赫、娄艺潇、孙艺洲合作主演的都市爱情喜剧电影《爱情公寓》上映，并参与演唱了该片的推广曲《我的未来式》；8月13日，主演的都市情感剧《生于70年代》播出，在剧中饰演男主角杨帆。

2019年1月12日，凭借电视剧《外科风云》获得第4届亚洲彩虹奖优秀电视剧男配角奖；8月8日，与李小璐领衔主演的都市情感悬疑剧《读心》播出，他在剧中饰演身为护士的男主角庄重；12月31日，参加《启航2020——中央广播电视总台跨年盛典》，与娄艺潇、李金铭、张一铎、成果、万籽麟共同演唱歌曲《爱情公寓》。

2020年1月12日，主演的都市爱情喜剧《爱情公寓5》播出，该剧打破了爱奇艺内容热度最快突破9000的历史纪录；3月9日，与王玥兮、陈希郡领衔主演的都市轻喜推理剧《猎心者》播出，他在剧中饰演天才微反应分析专家戴猛；5月23日，与李晟作为常驻嘉宾参加的芒果TV家庭代际和谐促进真人秀《婆婆和妈妈第一季》播出，并参与演唱了主题曲《婆婆和妈妈》；7月29日，与李晟合唱的单曲《梦的地方》发行。

2021年4月11日，与宋佳、佟大为共同主演的家庭教育剧《小舍得》播出，他在剧中饰演田雨岚的丈夫，颜子悠的父亲颜鹏，该剧收视率位列CCTV8同时段及东方卫视黄金时段卫视收视双第一；6月13日，参演的革命历史剧《百炼成钢》播出，他在剧中饰演冼星海；8月17日，其主演的家庭情感剧《乔家的儿女》播出，在剧中饰演乔家兄弟姐妹的表哥齐唯民；8月18日，其特别出演的女性青春成长话题剧《机智的上半场》播出；10月26日，与贾青、王梓权、王小橙合作主演的革命战争剧《大英雄》首播，他所饰演的男主角段英雄表面上有一种玩世不恭的纨绔子弟作风，但也有一腔报国热情。

2022年6月18日，与张一铎、成果、刘中秋合作主演的都市喜剧《破事精英》播出，他在剧中饰演万兽集团迫事部经理胡强，并参与演唱了插曲《哭泣自由》；7月8日，与邓家佳、朱茵、杨昆共同主演的都市励志剧《匆匆的青春》播出，他在剧中饰演男主角江小鱼。

2023年3月31日，出席在澳门举办的第三届新时代国际电视节，他凭借电视剧《破事精英》获得斑彩螺奖最佳男主角奖；4月29日，与成果、张一铎共同主演的都市喜剧《破事精英2》播出；9月15日，主演的悬疑古装剧《九义人》播出，他在剧中饰演出身衙门并担任捕头一职的男主角刘薪；9月28日，参演的战争电影《志愿军：雄兵出击》上映；12月9日，执导并主演的武侠喜剧话剧《你平常都干啥》开启巡演。

2024年4月27日，凭借电视剧《破事精英2》入围第四届新时代国际电视节斑彩螺奖新时代最受欢迎男演员奖；9月30日，参演的战争电影《志愿军：存亡之战》上映，该片累计票房正式突破12亿。

2025年6月18日，特别出演的电视剧《淬火年代》播出。9月22日，参演的电视剧《芬芳喜事》播出。9月28日，主演的轻喜剧《我在90年代望父成龙》在腾讯视频全网首播。

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