崭露头角

2018年3月21日，卡莉·史派妮与约翰·波耶加、斯科特·伊斯特伍德合作主演的科幻电影《环太平洋：雷霆再起》陆续^{自编x6228611}全球多个国家和地区上映，^{自编x6228612自编x6228621自编x6228616}中饰演以一己之力组装迷你机甲的少^{自编x622861c}阿玛拉·纳玛尼，而这也是^{自编x6228622自编x6228619}演的首部长^{自编x6228626}电影，从而正式进入演艺圈。尽管该片的票房和口碑表现有些差强^{自编x6228614}意，但观众依然记住了卡莉·史派妮这个带着稚气又兼具英勇和飒爽的面孔；9月27日，与克里斯·海姆斯沃斯、杰夫·布里吉斯、达科塔·约翰逊联合主演的悬疑片《皇家酒店谋^{自编x6228618}案》在美国奇幻电影节首映，在片中饰演从小就遭遇家暴、性格敏感的南方^{自编x622862c}孩萝丝；同年，^{自编x6228629}演的传记片《性别为本》和^{自编x6228610}情片《副总统》相继上映，她在片中均以扮演配角为主。

2020年3月5日，卡莉·史派妮出演的由水野索诺娅主演的限定^{自编x6228620}《开发者》美国视频网站HULU播出；10月28日，与吉第安·艾朵、拉维·西蒙尼合作主演的恐怖片《魔女游戏》在美国上映，在片中饰演魔力强大的转学生Lily。

2021年1月29日，卡莉·史派妮与佐伊·利斯特·琼斯搭档主演的喜剧片《然后怎样》在美国圣丹斯电影节首映，在片中饰演年轻时的女主角Liza；4月18日，出演的由凯特·温斯莱特主演的悬疑剧《东城梦魇》在HBO播出，在剧中饰演性格卑微、^{自编x6228624}生充满迷茫的单亲妈妈，同时也是东城小镇上的受害者艾琳·麦克曼。

2022年4月17日，卡莉·史派妮出演的由吉莲·安德森、基弗·萨瑟兰主演的剧情类电视剧《第一夫人》在美国播出，在剧中饰演美国第32任总统富兰克林·罗斯福唯一的女儿安娜·罗斯福。

声名鹊起

2023年9月4日，卡莉·史派妮与雅各布·艾洛蒂领衔主演的传记片《普瑞希拉》首映，该片根据猫王前妻普瑞希拉·普雷斯利的回忆录《埃尔维斯和我》改编，其在片中饰演猫王的前妻普瑞希拉，重现普瑞希拉生命中重要的一段时期，凭借在片中的生动演绎获得第80届威尼斯国际电影节主竞赛单元沃尔皮杯最佳女演员奖，并提名第81届美国电影电视金球奖电影类剧情类最佳女主角、第33届哥谭独立电影奖最佳主角^{自编x6228615}奖项。

2024年3月14日，卡莉·史派妮与克斯汀·邓斯特、瓦格纳·马拉合作主演的战争题材电影《美国内战》在美国西南偏南电影节首映，其在片中饰演怀揣理想、逐渐克服内心恐惧的战地摄影记者杰西·库伦；8月12日，主演的科幻恐怖片《异形：夺命舰》陆续在全球多个国家和地区上映，其在片中饰演女主角蕾恩，因为无法忍受公司的压迫，决定驾驶飞船逃离殖民星球。该片最终获得3.504亿美元票房，其中中国内地获得7.86亿人民币票房，卡莉·史派妮亦凭借该片提名第39届华鼎奖全球最佳青年演员奖。2025年12月12日，参演的电影《唤醒死者：利刃出鞘》上线。

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