2006年，纪培慧因^{自编x10557411}易智言执^{自编x1055741a}的都市情感^{自编x10557410}《危险心灵》中饰演外型甜美的张心如一角而正式进入演艺圈；4月，^{自编x10557421}周渝民，侯佩岑，柯有纶，赖雅妍^{自编x10557415}主演的电视^{自编x10557420}《美味关系》中饰演LittleBear餐厅老板成家俊的^{自编x1055741c}儿成蔷。

2008年，纪培慧参演由张作骥执^{自编x1055742a}的剧情电影《爸，你好吗？》；5月1日，纪培慧主演的青春校园^{自编x10557416}《九降风》上映，^{自编x10557412}在^{自编x10557426}中饰演乐于助^{自编x10557414}的班长沈培馨。

2009年，纪培慧与罗志祥、杨丞琳共同合作^{自编x10557419}演青春偶像剧《海派甜心》，在剧中饰演玩具店老板娘的^{自编x1055742c}儿美佳。

2010年12月18日，纪培慧参演由郑有杰执导的青春校园剧《^{自编x10557413}们在毕业的前一天爆炸》播^{自编x10557429}，^{自编x10557422}在剧中饰演个性善良的林筱柔，凭借该角色获得第46届台湾电视金钟奖迷你剧集女配角奖。

2012年8月，纪培慧在韦礼安演唱歌曲《还是爱着你》的MV中担任女主角。

2013年8月，参加在中国大陆举办科幻电影《变形金刚4：绝迹重生》的华^{自编x10557424}演员海选，获得客串“可爱萝莉”一角的机会。

2014年6月17日，纪培慧担任科幻片《变形金刚4：绝迹重生》玩具模型的拍卖大使；7月，与李康生、波多野结衣、拓也哥共同合作出演剧情片《沙西米》，饰演为满足自己的口腹之欲而自愿用身体与老板振明交换料理的秋旬民宿员工小敏；8月，与黑川芽以、黄河、郭智博合作出演的青春片《南风》上映，她在片中饰演少女童童；10月，与王盛德、宋怡霏共同出演HBOAsia自制恐怖惊悚迷你影集《诡恋》。

2015年4月，纪培慧与王识贤、蔡淑臻、周孝安共同主演的《鉴识英雄》在台湾中视数位台播出，她在剧中饰演一个时尚微物专家。

2016年2月21日，由李铭顺、陈庭妮、莫子仪、刘松仁、纪培慧主演的奇幻穿越偶像剧《聂小倩》，在台湾中视首播，纪培慧在剧中是燕赤霞的^{自编x1055741d}书兼合伙人；10月，在五月天演唱歌曲《好好》MV中扮演一只猫。

2017年6月，纪培慧与陈湘琪领衔主演《接线员》，在影片中其饰演的小袁怀抱梦想远走^{自编x10557423}乡，从台湾到英国伦敦求学。

2021年9月3日，由纪培慧主演的悬疑电视剧《逆局》在爱奇艺国际站上线，在剧片中其饰演女记者季思琪。

2023年9月3日，参演电视剧《没有你依然灿烂》播出。

2025年11月2日，参演的电视剧《看看你有多爱我》播出。

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