2012年8月，吉本实忧从10万名参赛者中脱颖而^{自编x1649219}，与小泽奈奈花共同获得了第13届全日本国民美少^{自编x164921c}大赛冠军。

2013年1月，与一起^{自编x1649211}第13届全日本国民美少^{自编x164922c}比赛中参加选拔的成员小泽奈奈花、笼谷樱^{自编x1649215自编x1649214}组成了少女团体组合X21，并担任了队长；2月，担任第85届纪念选拔高^{自编x1649225}学校野球大会史上首位“选拔应援海报^{自编x1649224}物”；11月5日，与栗山千明、黑谷友香及浅田美代子等女星一同^{自编x1649229}席了^{自编x1649221}东京举行的“2013年美腿大赛”的颁奖仪式，获得了青少年组冠军。

2014年，主演了NTV电视台出品的日^{自编x1649210}《柴健医生事件簿》，在^{自编x1649220}中饰演了兽医家的女儿“柴日菜子”，并以演员身份出道；9月24日，吉本实忧所在的团体组合X21在在户外举办了演唱会，并在大雨中举行了第3首新曲《HappyAPPL》（9月24日发售）的发布纪念活动；11月，加盟了冈田准一主演的大河剧《军师官兵卫》，饰演黑田长政的继室“荣姬”一角；12月，首次担任主演的励志电影《梦想遥远》在日本上映，饰演了与病魔抗争、坚强面对人生的15岁少女“本田遥”。

2015年，吉本实忧出演了木村拓哉主演的悬疑日剧《I'mHome》；4月28日，吉本实忧所在的少女组合X21在东京都召开了首部影集《少女X》（4月29日发售）的纪念仪式；7月，与芳根京子、志尊淳、葵若菜等新生代演员联合出演了音乐励志群像日剧《表参道高校合唱部!》，饰演了漂亮美丽的校花“谷优里亚”；10月3日，搭档内野圣阳主演的剧情^{自编x1649216}《罪的留白》在日本上映；10月，参演了石原里美主演的月九档恋爱喜剧《朝5晚9~帅气和尚爱上我~》。

2016年7月，与黑岛结菜、菊池风磨、竹内凉真等人联袂出演了穿越题材爱情剧《穿越时空的少女》；同月，担任了动作电影《热血街区》剧场版的女主角；9月，在高畑充希主演的NHK晨间剧《当家姐姐》的第25周起开始登场，扮演女主角“小桥常子”的侄女“水田たまき”。

2017年1月，吉本实忧搭档樱田通双主演了根据漫画家横枪萌果同名原作改编的爱情剧《人渣的本愿》，并在该剧中饰演了品学兼优的女高中生“安乐冈花火”。出演7月播放的周六电视剧《我的别脚丈夫》。

2022年10月1日，其主演的电影《透子のセカイ》上映。

2024年1月5日，参演的电视剧《无法消除的“我”―复仇的连锁―》播出；6月16日，参演的电视剧《潘多拉的果实～科学犯罪搜查档案～最终章SP》播出。10月4日，参演的电视剧《离婚律师Spider～赔偿金争夺篇～》播出。10月14日，参演的电视剧《Monster》播出。11月22日，参演的电影《晋平~歌曲就是一切》上映。

2025年1月17日，参演的电影《室町无赖》上映。1月11日，参演的电视剧《虽然但是，我还是想和妻子做》播出。4月10日，参演的电视剧《子宫恋爱》播出。5月30日，参演的电影《即便如此，我还是想和妻子做》上映。

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