初次亮相

退役后，何美钿开始从事助教工作。1994年，TVB来体操队挑选动作演员，何美钿签约成为香港无线电视台（TVB）旗下合约艺^{自编x4823814}。

其第一部戏是TVB28周年推^{自编x4823819}的台庆^{自编x4823810}《天降奇缘》，由此开始了演艺生涯；《天降奇缘》拍摄于1995年，主演包括温兆伦、郭蔼明、宣萱^{自编x4823815}，是一部神话爱情^{自编x4823820}。同年，何美钿又^{自编x4823829}演了由陈锦鸿、周慧敏、梁艺龄^{自编x4823825}领衔主演的民国爱情剧《刀马旦》，^{自编x4823811}剧中饰演涉世未深的小师妹“阮菊玲”。

崭露头角

1996年6月24日，与吕颂贤、梁艺龄、陈少霞等共同主演的古装武侠剧《笑傲江湖》首播，何美钿^{自编x4823821}剧中饰演天真单纯、温柔体贴的恒山派小尼姑“仪琳”，由此崭露头角；11月，由刘仕裕执^{自编x482381a}，张卫健、江华、黎耀祥等领衔主演的古装神话剧《西游记》播出，何美钿在剧中出演“哪吒”，这部剧是^{自编x4823812}和张卫健第一次合作。1997年，参演了由李添胜执^{自编x482382a}，黄日华、陈浩民、樊少皇等领衔主演的古装武侠剧《天龙八部》，何美钿在剧中饰演天真烂漫的“钟灵”，给观众留下了深刻印象，受到越来越多的的关注。

稳步发展

与TVB合约期满之后，何美钿与飞腾娱乐影视有限公司签约，开始在内地、台湾拍戏。1998年，其与张卫健合作参演了《欢喜游龙》。1999年，又与张卫健合作主演了古装武侠喜剧《少年英雄方世玉》，在剧中饰演天生温柔善良且厨艺高超的孤^{自编x482381c}“凌小小”。该剧在香港一经播出，就打破了《还珠格格》创下的收视纪录，稳坐亚视收视第一。2000年，与张卫健再度联手，和黄文豪、樊亦敏联袂主演了由鞠觉亮和郑健荣执导的古装武侠剧《棋武士》，饰演为父报仇心切而整日练功，不幸走火入魔的“叶夜心”。

2001年，与张卫健、李冰冰、薛佳凝等联袂主演了由马精武、靳德茂执导的古装喜剧《机灵小不懂》，饰演温文尔雅、外柔内刚的“应籽福”。连续五部戏的合作，不仅让何美钿和张卫健的荧幕情侣形象深入^{自编x4823824}心，也让二人结下深厚友谊。

2002年，吴京、沈晓海、李小冉领衔主演了由汪骏执导的武侠剧《金蚕丝雨》，何美钿在该剧中饰演云飞扬青梅竹马的恋人“伦婉儿”。2003年，与黄晓明、郑家榆、毛乐共同主演了由朱德承、余明生执导的古装喜剧《风流少年唐伯虎》，何美钿出演的华府厨师“石榴”。

2004年7月1日，与吴樾、舒畅、六小龄童等合作主演的古装武侠剧《连城诀》首播，何美钿饰演^{自编x482382c}一号“戚芳”，是狄云青梅竹马的师妹和挚爱，；9月12日，获得天津日报报业集团颁发的津报读者奖最受欢迎古装女演员奖；9月13日，与钟汉良、寇世勋、恬妞等联袂主演的古装武侠剧《白手风云》首播，何美钿出演冰雪聪明、娇俏可爱的“上官雁”；10月1日，与陈龙、徐少强、白庆琳共同主演的古装动作^{自编x4823816}《剑侠传奇》上映。

2005年1月4日，与林志颖、胡可、李宗翰合作主演的古装言情剧《书剑情侠柳三变》播出，何美钿扮演敢爱敢恨的江湖小侠“虫虫”；9月24日，与萧正楠、何润东、罗海琼领衔主演的饮食题材古装剧《中华小当家》播出，何美钿在剧中饰演很有个性的点心高手“蜜糖”。2006年，何美钿与萧蔷、钟汉良、陈龙等共同主演了根据梁羽生同名小说改编的古装武侠剧《侠骨丹心》，在剧中饰演清纯可爱、直率刁蛮的“仲燕燕”。

转型之路

2007年，参演了由尔冬升执导，刘德华、古天乐、吴彦祖等领衔主演的剧情^{自编x4823826}《门徒》。在影片中，何美钿一改往日荧幕形象，挑战大胆的情节演绎，开启转型之路。2008年，与关智斌、张檬、罗家英等共同主演了由张箐执导的惊悚片《荒村客栈》。

2010年，与连凯、徐少强、柳海龙等主演了数字电影《水浒英雄谱》之《鼓上蚤时迁》，在片中饰演与时迁有着情感纠缠的“神偷苏师妹”。2011年，参演了由刘镇伟执导，陈奕迅、莫文蔚、郑伊健等主演的喜剧电影《东成西就2011》，何美钿在片中饰演身怀绝技的周董^{自编x482381d}书。

2012年，与陈怡蓉、焦恩俊、翁虹等共同主演了年代家庭励志剧《南国有佳人》，在剧中饰演传统的中国女人“陈雪琳”；12月5日，与普超英、宗峰岩、郑岚侨等领衔主演的青春励志电影《飞扬的青春》上映，何美钿饰演可爱善良的乡村女孩“小果子”。2014年3月14日，参演的爱情魔幻电影《非狐外传》上映；4月20日，与吴京安、章婷婷、于又川等主演的战争片《密战黑茶山》上映。

归于平静

2015年起，何美钿未再持续出演作品，慢慢淡出观众视线，但其并未完全退出演艺之路，陆续有作品与观众见面。2017年1月3日，由黄祖权执导，吴磊、陈翔、张予曦等领衔主演的古装奇幻剧《奇星记之鲜衣怒马少年时》首播，何美钿在剧中饰演身手不凡的十三姐“黄千寻”。2020年，参演革命题材剧《爱在风起云涌时》。2021年，参演电视剧《这个世界不看脸》。2023年11月13日，主演的电影《护国密探》在爱奇艺播出，其在片中饰演护国密探梅香。

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