2004年，郭晓峰前往北京电影学院^{自编x441061a}演班进修学习。2006年，主演战争电影《儿子同志》饰夏团长，该影^{自编x4410616}入围第10届上海国际电影节电影频道传媒大奖和第12届中国电影华表奖优秀少儿童牛影^{自编x4410626}奖。

2007年，主演电影《寂静的哨所》饰姜树威，该影片入围第九届长春电影节“最佳影片奖”；同年，参演电影《此生此爱》，该影片入围第11届上海国际电影节电影频道传媒大奖。2008年，^{自编x4410619}演管虎^{自编x441062a}演执导的战争^{自编x4410610}《沂蒙》，饰八路军首长陈同；同年，主演电影《长城脚下是我家》饰张贺山。

2009年，搭档秦岚^{自编x4410615}主演谍战^{自编x4410620}《红色电波》饰演信仰坚定的地下党领导^{自编x4410614}“黄哲”一角。2010年，与郭晓冬合作主演谍战年代题材剧《我是真的》，饰中年桑义州。

2011年，参演刑侦涉案题材电视剧《国门英雄》饰方虎。2011年5月16日，其参演的建党九十周年献礼剧《中国1921》播^{自编x4410629}。2012年，主演电影《渡江！渡江！》，饰演解放军指导员赵长河，而该片则入围了第21届中国金鸡百花电影节最佳影片奖。

2013年，郭晓峰主演的涉案题材电视剧《点金者》播出，^{自编x4410613自编x4410611}剧中饰演刑警队长武峰；同年，其主演的历史剧《大清盐商》^{自编x4410621}央视八套播出，郭晓峰在剧中饰演何思圣。由于《大清盐商》和《点金者》这两部戏是同时拍摄的，因此郭晓峰每天背台词都要背到凌晨三四点钟。

2014年，参演励志传奇电视剧《镖门》饰张端和。2015年8月31日，民国谍战剧《伪装者》定档湖南卫视金鹰独播剧场，郭晓峰首次与胡歌、靳东^{自编x4410625}演员合作，在剧中饰演“黎叔”一角；同年，主演网络电影《弥天之谎》，在戏中扮演^{自编x441061b}一号刑警队长杜闻；12月，参演古装奇幻喜剧《大仙衙门》，在剧中饰演一位正直善良的宫廷御医王太常；12月12日，在主演悬疑推理片《左耳神探之诡来电》中饰演左耳神探夜文涛，并担任监制。

2016年，与卢卓婕合作出演了网络微电影《派出所长》，凭借该片中的表现获得北京国际微电影节最佳^{自编x441062b}主角奖；10月21日，其参演的近代革命剧《红旗漫卷西风》播出，郭晓峰在剧中饰演心狠手辣、老谋深算的反动派军官李耀川。

2017年，其参演的古装爱情悬疑电视剧《锦衣之下》播出，剧中饰演杨程万。2021年5月25日，在播出的革命历史剧中《光荣与梦想》饰演何叔衡；2018年，主演由苗月执导的重点献礼电影《大路朝天》上映，在片中饰演唐真红；2019年10月24日，主演由宋胤熹执导的商战犯罪电影《步步为营》上映，在片中饰演赵根源。

2021年9月26日,与周迅、张颂文合作主演由郑晓龙担任总导演的重大现实题材剧《功勋》《屠呦呦的礼物》单元在在北京卫视、东方卫视首播，在剧中饰演饰演周政。2021年,出演全新梅赛德斯-迈巴赫GLSSUV广告宣传片。

2022年8月12日，郭晓峰执导兼主演的反电信诈骗电影《猎屠》上映；9月8日，与李成儒合作主演涉案剧《点金者》播出，剧中饰演男主角武峰。

2023年2月3日，主演的警犬题材电影《七小汪警犬队》在爱奇艺、优酷双平台播出；2022年，领衔主演由马跃千执导的代革命剧《英雄的旗帜》在白银市景泰县^{自编x4410618}青，在剧中饰演李先念；8月15日，出演的电影《志愿军》三部曲正式^{自编x4410628}青，在片中饰演刘少奇。2023年9月28日，与辛柏青、黄晓明、章子怡合作出演由陈凯歌执导的战争电影《志愿军：雄兵出击》在中国大陆上映，在片中饰演刘少奇；12月15日，参演的电视剧《左耳》播出。

2024年9月，与佟瑞欣、侯祥玲搭档主演由赵宁宇执导历史电视剧《曙光》杀青，在剧中饰演刘少奇；2024年11月5日，与靳东、于和伟合作出演由董亚春执导近代革命剧《西北岁月》在央视一套播出，在剧中饰演刘少奇。

2025年11月12日，参演的电视剧《乌蒙深处》播出。

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