2005年1月5日，高我星参演由权相佑、金喜善主演的爱情^{自编x3735210}《悲伤恋歌》^{自编x3735211}韩国MBC电视台播^{自编x3735219}，^{自编x3735221自编x3735220}中饰演^{自编x373521c}二号金妍珠的少^{自编x373522c}时期，从而正式^{自编x3735229}道；4月，主演的电视剧《驿动的心》在韩国MBC电视台播出，在剧中饰演可爱的冒失鬼金宝美。

2006年，高我星在奉俊昊执^{自编x373521a}的电影《汉江怪物》中担任主演，在^{自编x3735216}中饰演宋康昊的小女儿贤秀，影^{自编x3735226}上映后票房突破1300万观影^{自编x3735214}次，^{自编x3735212}凭借该片获得第27届韩国青龙电影奖最佳女新^{自编x3735224}奖。2007年，高我星出演由李俊益执^{自编x373522a}的温情电影《快乐人生》，在片中饰演朱惜。

2010年1月，高我星与俞承豪、李玹雨合作出演的漫改校园剧《学习之神》在韩国KBS2电视台播出，在剧中饰演热情执着的高三学生吉草叶。2012年，高我星出演独立电影《二重唱》，在片中饰演南希。

2013年，高我星与奉俊昊导演及宋康昊二度合作电影《雪国列车》，在片中饰演尤娜。2014年3月，高我星与金喜爱合作主演由李瀚执导的电影《优雅的谎言》，在片中饰演拥有孤僻性格的大女儿万智；8月，主演惊悚电影《办公室》，在片中饰演故事的中心人物公司实习生李美礼；10月，签约美国好莱坞经纪公司UntitledEntertainment，展开更多的国际活动，签约的契机是《纽约邮报》制作的一期详细介绍高我星的出道经历和作品的特辑。

2015年2月，高我星主演由安畔锡执导的电视剧《听到传闻》在韩国SBS电视台播出，在剧中饰演高中生未婚母亲徐春，并凭借该剧获得韩国第51届百想艺术大赏电视类最佳新人女演员奖；4月，与任时完搭档主演电影《想念哥哥》，在片中饰演钢琴老师朴珠美。2016年，高我星出演日本电视剧《深夜食堂第四季》，在剧中饰演在日本工作的韩国人由奈。

2017年3月，高我星主演的爱情剧《自体发光办公室》在韩国MBC电视台播出，在剧中饰演家境贫寒的家具公司新人职员殷昊媛；7月，与李政宰、郑雨盛创立的ArtistCompany正式签订专属合约。2020年10月21日，高我星与李絮、朴慧秀共同主演的喜剧片《三振集团英语托业班》上映，在片中饰演三振集团生产管理三部的员工、拥有优秀的业务能力却因高中学历而限制晋升的李子英。

2022年1月7日，高我星与任时完、孙贤周共同主演的犯罪动作剧《追踪者》在韩国MBC电视台播出，在剧中饰演拥有出色的直觉及调查能力的税收五局调查官徐惠英；2月18日，继续主演的犯罪动作剧《追踪者第二季》在韩国MBC电视台播出。

2023年10月20日，参演的电视剧《我的女神室友斗娜》播出。

2024年8月28日，主演的电影《因为讨厌韩国》在韩国上映。

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