1982年，年仅三岁的迭戈·卢纳就^{自编x8052011}传记战争电影《安东妮塔》中亮相。1989年，参演政治讽刺电影《Carrusel》。

1992年，与盖尔·加西亚·贝纳尔共同参演电视^{自编x8052010}《ElAbueloyYo》。1995年，^{自编x8052021}电视^{自编x8052020}《Elpremiomayor》中饰演LauraLeón的问题儿子。

1999年，主演剧情电影《彗星》，^{自编x8052013}在^{自编x8052016}中饰演马戏团团主的儿子；同年，主演剧情电影《死亡的甜蜜香气》，^{自编x8052023}在^{自编x8052026}中饰演被神^{自编x805201d}死亡的^{自编x805201c}友复仇的16岁^{自编x805201b}孩。

2001年1月26日，由其^{自编x8052019}演的传记电影《夜幕降临前》上映；同年，与盖尔·加西亚·贝纳尔合作主演由阿方索·卡隆执^{自编x805201a}的剧情电影《你妈妈也一样》，他在片中饰演^{自编x8052029}身权贵、家境富裕的纨绔少年，他凭借该片获得第58届威尼斯国际电影节马赛罗·马斯楚安尼奖。

2002年，由其出演的传记电影《弗里达》上映。2003年，主演由乌戈·罗德里格兹执^{自编x805202a}的动作犯罪电影《尼古丁》；9月24日，由其参演的动作惊悚电影《猎鬼行动》上映。

2004年，与汤姆·汉克斯、凯瑟琳·泽塔-琼斯^{自编x8052015}联袂出演爱情喜剧电影《幸福终点站》；9月10日，与玛吉·吉伦哈尔合作出演的惊悚犯罪电影《罪犯》上映；同年，与萝玛拉·嘉瑞合作主演爱情电影《辣身舞2：情迷哈瓦那》，在片中饰演对于舞蹈有着异常热爱的侍应生贾维尔。

2006年，与艾莉丝·布拉加合作主演悬疑电影《只有上帝知道》；同年，出演悬疑惊悚电影《谢幕》。2007年1月，与利兹·加拉多、艾琳·阿苏埃拉联袂的主演剧情电影《夜间的水牛》上映；5月22日，与萨曼莎·莫顿搭档主演的喜剧电影《寂寞先生》上映，他在片中饰演以模仿迈克尔·杰克逊为职业的^{自编x805202b}子；同年，执导纪录片《查维兹》。

2008年，成为了由导演昆汀·塔伦蒂诺领衔的圣丹斯电影节评审团中的一员；同年，出演由格斯·范·桑特执导的传记电影《米尔克》；10月，与维多利亚·阿布来尔共同主演的爱情电影《我只是想走走》上映，他凭借该片入围第23届西班牙电影戈雅奖最佳男主角奖；12月19日，与盖尔·加西亚·贝纳尔合作主演的喜剧电影《阿粗和阿呆》上映，他在片中饰演和兄弟靠着做体力活维持着艰苦生活的贝托。

2010年，执导家庭儿童电影《阿贝尔》，该片获得第58届圣塞巴斯蒂安国际电影节拉丁地平线单元大奖。

2011年，由其参演的科幻电影《纳奈：海豚传说》上映。2012年，出演由巴塔萨·科马库执导的惊悚犯罪电影《禁运品》；同年，与威尔·法瑞尔、盖尔·加西亚·贝纳尔联合主演喜剧电影《我父亲的房子》。

2013年，与马特·达蒙、朱迪·福斯特^{自编x8052025}联合主演科幻动作电影《极乐空间》。2016年，与菲丽希缇·琼斯、甄子丹等联合主演的动作冒险电影《星球大战外传：侠盗一号》上映，他在片中饰演手段高超的义军同盟情报^{自编x8052014}员卡西安·安多。

2017年1月31日，出任第67届柏林国际电影节的评委。2018年，主演电视剧《毒枭：墨西哥第一季》，他凭借该剧入围第9届美国评论家选择电视奖剧情类最佳男主角奖。

2019年，与凯拉·奈特莉、海伦·米伦合作出演的剧情电影《柏林，我爱你》上映；同年，与提莫西·查拉梅、艾丽·范宁合作出演的喜剧电影《纽约的一个雨天》上映；7月，参与配音的动画片《天外三侠：世外桃源的传说第二季》播出。

2020年1月，与西耶娜·米勒搭档主演的剧情电影《黑暗漫步》上映，他在片中饰演阿德里安的男友木匠马特奥；2月13日，由其主演的电视剧《毒枭：墨西哥第二季》首播。2021年，执导电视剧《一切没问题》；同年，为动画电影《巨怪猎^{自编x8052024}：泰坦的觉醒》配音。

2022年2月25日，主演的浪漫爱情片《纽约的一个雨天》在中国内地上映。同年，参演电影《星球大战：安多》。9月21日，参演的电视剧《安多第一季》播出。

2023年4月，主演电视剧《安多第二季》，该剧于2025年4月22日在Disney+播出。2024年10月9日，主演的电视剧《拉马奎纳》播出。

2025年10月10日，参演的电影《蜘蛛^{自编x805202c}之吻》上映。

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