2000年1月9日，12岁的长泽雅美从35153位参赛者中脱颖而^{自编x876219}，获得了东宝公司主办的第五回“东宝灰姑娘”选拔赛最优秀奖；同年，凭借科幻悬疑电影《走火入魔》进入演艺圈。

2001年，长泽雅美成为青少年杂志《pichilemon》的专属模特。

2002年4月27日，参演的爱情电影《残雪》上映；11月，^{自编x876229}演的奇幻爱情电影《黄泉归来》首映。

2003年9月13日，主演的喜^{自编x876210}电影《机器^{自编x876214}竞赛》上映，这是其首次担任主演，并凭借该^{自编x876216}获得了第27届日本电影学院奖新^{自编x876224}奖；11月3日，出演的科幻动作^{自编x876226}《哥斯拉X摩斯拉X机械哥斯拉：东京SOS》上映。

2004年5月8日，出演的纯爱电影《^{自编x876211}世界中心呼唤爱》上映，长泽雅美^{自编x876221}片中饰演不幸患了急性白血病的美少^{自编x87621c}“广濑亚纪”，凭借该角色获得了第28届日本电影学院奖、第47届日本电影蓝丝带奖最佳^{自编x87622c}配角奖、、；12月4日，出演的科幻动作片《哥斯拉：终极战役》上映。

2005年1月13日，出演的爱情伦理^{自编x876220}《温柔时刻》首播，长泽雅美饰演单纯漂亮的咖啡厅店员“皆川梓”；7月8日，出演的校园励志剧《龙樱》播出，长泽雅美饰演总是没有自信的高三学生“水野直美”；9月10日，主演的爱情体育片《棒球英豪》上映，长泽雅美饰演性格开朗率真的邻家女孩“浅仓南”；12月31日，以评委身份参加第56届NHK红白歌合战。

2006年1月8日，古装剧《功名十字路》首播，长泽雅美在剧中饰演玩弄一丰的甲贺忍者“小铃”；8月26日，主演的爱情体育片《我爱芳邻》首映；9月30日，主演的爱情电影《泪光闪闪》在日本上映，长泽雅美凭借该片获得了第30届日本电影学院奖最佳女主角提名；10月13日，出演的动作剧《水手服与机关枪》首播，长泽雅美除了出演女主角外，还以剧中角色“星泉”的名义发表了同名主题歌。

2007年4月16日，主演的爱情剧《求婚大作战》首播，长泽雅美饰演热血爽朗的女孩“吉田礼”；6月2日，主演的爱情电影《^{自编x876215}待，只为与你相遇》首映，长泽雅美出演患有“绝症”的退休模特“森川铃音”；10月5日，为名古屋电视台45周年台庆拍摄的SP剧《在恒河游蝶泳》播出；10月14日，出演的爱情剧《二十岁恋人》首播。

2008年3月25日，主演的SP剧《求婚大作战SP》播出；4月10日，出演的社会伦理剧《最后的朋友》首播，长泽雅美在剧中饰演开朗但优柔寡断的“蓝田美知留”；5月10日，出演的古装动作片《暗堡里的三恶人》上映，长泽雅美扮演秋月国的公主“雪姬”；8月10日，参与配音的动画短片《回忆积木小屋》上映；10月31日，领衔主演的科幻单元剧《藤子・F・不二雄的ParallelSpace》首播。

2009年1月4日，出演的古装剧《天地人》播出，长泽雅美在剧中饰演有着看透世间形势、决定应该跟从谁能力的忍者“初音”；1月12日，主演的SP剧《原来你已不在身边》播出；4月19日，主演的情感剧《我的妹妹》首播，长泽雅美饰演生活精明、读书不灵的女孩“江上飒”；同年作为“日本放送”电台55周年台庆形象大使，连续6月登上电台刊物《IAM1242》封面；6月27日，出演的爱情电影《群青》上映；11月21日，主演的喜剧电影《弯曲吧！汤匙》上映，长泽雅美扮演坚信存在超能力者的综艺节目助理“樱井米”。

2010年3月1日，参与拍摄的日本富士电视台特别剧《毕业之歌》首播，长泽雅美主演第四集《毕业写真》主题；4月9日，出演的富士台台庆剧《我家的历史》播出；7月8日，电视剧《GOLD》播出，长泽雅美在剧中饰演除了灵感特别强以外，几乎没有一技之长的“新仓里佳”。

2011年5月7日，主演的剧情片《岳：冰峰救援》上映，长泽雅美饰演北部警察署山岳救助队配备的新人“椎名久美”，凭借该角色获得了第54届日本电影蓝丝带奖最佳女主角提名、；6月11日，出演的剧情片《奇迹》在日本上映；7月16日，动画电影《来自虞美人之坡》上映，长泽雅美为女主角松崎海配音；8月5日，主演的舞台剧《CRAZYHONEY》首演，这是长泽雅美首次出演舞台剧；9月23日，出演的爱情喜剧片《桃花期》上映，长泽雅美饰演拥有^{自编x876218}必死级可爱笑容的杂志编辑“松尾美由纪”，由此获得了第54届日本电影蓝丝带奖最佳女配角奖，并入围了第35届日本电影学院奖最佳女主角奖。

2012年2月12日，领衔主演的悬疑剧《分身》开播，长泽雅美在剧中一人分饰两角，分别饰演学习儿童福利相关知识的“氏家鞠子”和业余乐团主唱“小林双叶”；4月13日，主演的侦探剧《都市传说之女》播出，长泽雅美出演拥有不可思议魅力的美丽刑警“音无月子”，凭借该角色获得第73届日剧学院赏最佳女主角奖；10月6日，主演的校园悬疑爱情剧《高校入试》首播，长泽雅美饰演敢说敢做、深得学生爱戴的老师“春山杏子”。

2013年7月8日，参演的爱情剧《SUMMERNUDE》首播；10月11日，主演的侦探剧《都市传说之女第二季》播出；10月26日，主演的纯爱电影《纯净脆弱的心》上映。

2014年1月10日，主演的偶像剧《流氓蛋糕店》播出；5月，出演的喜剧电影《哪啊哪啊神去村》上映，长泽雅美饰演感情受过创伤故而更多地显现出^{自编x87621b}性气质的干练女孩“石井直纪”；12月2日，出演的灾难爱情片《太平轮（上）》上映。

2015年6月13日，出演的剧情片《海街日记》在日本上映，长泽雅美饰演洒脱独立、喜欢喝酒的二姐“香田佳乃”，凭借该角色获得了第70届日本每日电影奖最佳女配角、第25届东京体育电影大奖最佳女配角、第28届日刊体育电影大奖最佳女配角，并入围了第39届日本电影学院奖最佳女配角、第58届日本电影蓝丝带奖最佳女配角、第40届日本报知电影奖最佳女配角；7月30日，主演的灾难爱情片《太平轮·彼岸》上映。

2016年1月10日，出演的古装剧《真田丸》开播，长泽雅美在剧中饰演真田信繁的人生伴侣“阿桐”；4月23日，出演的惊悚电影《请叫我英雄》上映，^{自编x876212}饰演保持人性善良的护士“小田贡”；8月26日，参与配音的动画电影《你的名字。》在日本上映；10月8日，出演的喜剧电影《早安秀》上映，长泽雅美扮演性格激烈又单纯的美女主持人“小川圭子”。

2017年1月，主演的音乐剧《小酒馆》首演，这是长泽雅美首次出演音乐剧，^{自编x876222}在剧中饰演女主角“萨莉”；1月3日，出演的SP剧《献给你的徽章》首播，长泽雅美饰演天才足球运动员的未婚妻“仲川未希”；1月6日，出演的电视剧《山田孝之的戛纳电影节》播出，长泽雅美在剧中本色出演并担任旁白；5月6日，出演的剧情片《追忆》上映；5月21日，主演的科幻悬疑片《散步的侵略者》首映，长泽雅美饰演因丈夫的奇怪言行饱受冲击的妻子“加濑鸣海”，由此获得了第72届日本每日映画大奖最佳女主角奖；7月14日，出演的喜剧片《银魂》上映，长泽雅美在片中饰演为重建道场而努力赚钱的“志村妙”。

2018年1月20日，主演的悬疑电影《爱上谎言的女人》上映，长泽雅美饰演工作能力强的职业女性“川原由加利”；3月3日，参与配音的动画电影《哆啦A梦：大雄的金银岛》上映，长泽雅美为船长的妻子“菲奥娜”配音；4月9日，主演的悬疑喜剧《行骗天下JP》首播，长泽雅美饰演拥有天才的智慧及出色集中力的诈欺师领^{自编x87621a}人“达子”，凭借该剧获得第12届“CONFiDENCE日剧大奖”最佳女主角和第97届日剧学院奖最佳女主角奖。6月1日，主演的爱情电影《初吻50次》上映，长泽雅美扮演因为事故每天都会失忆的美丽女子藤岛瑠依。继续参演漫改电影《银魂2》。参演漫改电影《死神》。

2019年，主演电影《行骗天下JP：浪漫篇》；5月18日，她主演的SP剧《行骗天下JP：运势篇》播出；在改编自东野圭吾同名小说的悬疑电影《假面饭店》中饰演酒店前台山岸尚美；11月，凭借《假面饭店》《行骗天下JP》获得了第44届报知电影奖最佳女主角奖；在真人漫改电影《王者天下》中饰演杨端和；8月，在电影《新奥特曼》中饰演“对抗巨大生物”组织的成员。

2020年7月23日，她主演的喜剧电影《行骗天下JP：公主篇》上映；同年，主演大森立嗣执^{自编x87622a}电影《母亲》。

2021年，主演的电影《新·奥特曼》上映，该片翻拍自1966年的原版特摄剧《奥特曼》；2月11日，参演的电影《美好的世界》上映；2月12日，参演的中国喜剧电影《唐人街探案3》上映；3月19日，第44届日本电影学院奖结果发布，长泽雅美凭借《母亲》获得最佳女主角；4月25日，其主演的电视剧《龙樱2》开播，在剧中扮演水野直美。

2022年，她主演的电影《行骗天下JP：英雄篇》上映。9月9日，出演的电影《百花》上映。10月，主演电视剧《Elpis-希望或是灾难-》。

2022年8月12日，主演的日剧《行运百分百》在优酷全网独播。

2023年3月，出演的《松尾铃木和30多分钟的女演员》第3弹将播出；3月24日，参演的电影《死亡护理师》上映。3月24日，电影《新假面骑士》公开追加预告片，宣布长泽雅美出演。5月12日，主演的电影《我和妈妈的最后一年》在中国内地上映。10月8日，出演《SPY×FAMILY》第二季主题曲ED《トドメの一撃feat.CoryWong》MV。

2024年2月29日，主演的电影《那夜我们行向彼方》在Netflix上线；3月22日，主演的爱情电影《四月女友》在日本上映，在片中饰演弥生；5月18日，参演的电影《四月女友》在中国上映；7月12日，参演的电影《王者天下》第四部《大将军归来》上映；9月13日，主演的电影《来聊聊绪美吧》在日本上映，在片中饰演须绪美。11月，主演舞台剧《跳舞的夫妇》。

2025年6月13日，出演的恐怖片《人偶之家》在日本上映；10月17日，主演的电影《喂，应为》日本上映。

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