1992年3月，安娜·妮可·史密斯以“薇琪·史密斯（VickieSmith）”的名字登上《花花公子》杂志封面。5月，史密斯^{自编x6985819}现^{自编x6985811}《花花公子》拍摄的月度玩伴照^{自编x6985816}中。同年，史密斯^{自编x6985821}Guess牛仔裤的性感黑白照^{自编x6985826}为特色的广告活动中取代超级名模克劳迪雅·榭芙尔（ClaudiaSchiffer）。在Guess的活动中，^{自编x6985812}使用了“安娜·妮可·史密斯”的艺名。

1993年，^{自编x6985822}为瑞典服装公司H&M做模特，这使她的照片登上了瑞典和挪威的大型广告牌。

1994年10月，史密斯登上了彼得·林德伯格拍摄的《嘉^{自编x6985814}》杂志封面，同年，《GQ》杂志也刊登了她的特写。

1994年，史密斯的照片被《纽约杂志》用作8月22日发行的《白色垃圾国家》的封面。在照片中，史密斯穿着短裙和牛仔靴，吃着薯片。10月，史密斯对《纽约杂志》提起了500万美元的诉讼，称该杂志没有授权使用她的照片，文章损害了她的名誉。

1994年，安娜·妮可·史密斯在喜^{自编x6985810}电影《影子大亨》中首次亮相荧屏，饰演一个举止轻浮的名^{自编x6985824}Za-Za，在理发店场景中与主角（蒂姆·罗宾斯饰演）调情。同年，史密斯动作喜^{自编x6985820}电影《白头神探3》中扮演一个戏份较多的角色—一名愚蠢金发^{自编x698581c}郎坦尼娅·彼得斯。

1995年，史密斯自一次作为主角^{自编x6985829}演了《惊爆死亡线》。9月，史密斯在《裸体真相》剧集中以扮演自己。

1996年，《惊爆摩天楼》中，史密斯再次扮演主角。

1998年，史密斯参加综艺系列节目《罪恶之城》。同年，史密斯推出宣传电影《安娜·妮科尔·史密斯:暴露》，该电影是根据她为《花花公子》杂志的几次拍摄制作而成。

1999年，她在情景喜剧《薇洛尼卡的衣橱》中扮演维罗妮卡·蔡斯（柯尔斯蒂·艾利饰演）的朋友唐娜（Donna）。同年，在剧集《甜心俏佳人》中客串角色迈拉·雅各布斯。

2002年8月《TheAnnaNicoleShow》首播，这部电视剧试图聚焦于史密斯的私生活。该剧于2003年6月宣布停播，最后一集于2004年10月播出。

2003年，史密斯凭借喜剧电影《WasabiTuna》重返影坛，在片中她扮演了浮夸的自己。

2005年，她在由约翰·特拉沃尔塔主演的《保持冷静》中以观众身份客串。同年出演了犯罪喜剧电影《一酷到底》。2005年底，她在自制喜剧电影《非法移民》中扮演露西，并与摔跤手Chyna搭档。该电影于2007年5月，史密斯去世三个月后，以录像形式发行。

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