2004年，艾克·斯克林发布了《MindOut》、《OnceUponASkrein》^{自编x7620815}说唱单曲。2007年，推^{自编x7620819}与AStateofMind合唱的单曲《Pre-EmptiveNostalgia》。2009年，发布与DrSyntax合唱的单曲《SceneStealers》。

2012年，艾德·斯克林^{自编x7620829}演了个^{自编x7620814}首部电影《佩吉》，从而正式以演员身份进入演艺圈；同年，与里兹·阿迈德搭档主演惊悚动作电影《病态领土》。

2013年3月31日，与麦茜·威廉姆斯、琳娜·海蒂、艾米莉亚·克拉克共同出演的奇幻战争^{自编x7620810}《权力的游戏第三季》首播，^{自编x7620813}所饰演的达里奥·纳哈里斯不仅拥有骇^{自编x7620824}体魄、骁勇善战，还长着一双迷倒众生的蓝眼睛；同年，获得ScreenInternationalMagazine明日之星奖。2014年10月23日，其出演的动作电影《诺曼人：维京传奇》首映。

2015年5月29日，与斯坦利·韦伯、安娜贝拉·沃丽丝、卡瑞尔·罗登联合主演的^{自编x7620820}情电影《复仇之剑》上映，^{自编x7620811自编x7620816}中饰演撒克逊人Treden；9月4日，与雷·史蒂文森、萝安·查巴诺尔领衔主演的犯罪动作电影《玩命速递：重启之战》上映，^{自编x7620821自编x7620826}中担纲^{自编x762081b}一号，饰演西装革履、车技精湛且骁勇善战的快递送货员弗兰克·马丁，而^{自编x7620823}也成为了《玩命速递》系列动作片的第二代主演；11月6日，与尼古拉斯·霍尔特、汤姆·莱利、詹姆斯·柯登联袂主演的犯罪喜剧电影《^{自编x7620818}死汝伴》上映。

2016年2月12日，与瑞安·雷诺兹、莫瑞娜·巴卡琳、吉娜·卡拉诺联合主演的科幻动作电影《死侍》首映，在片中饰演测试变种人基因组织的头目阿贾克斯（Ajax），这也是他首次加盟漫威电影，他凭借该片入围第25届MTV电影奖最佳反派奖，而他与瑞安·雷诺兹则共同获得了最佳战斗场面奖。

2017年，加盟尼尔·马歇尔执^{自编x762081a}的奇幻动作电影《地狱^{自编x762082b}爵：血皇后崛起》，在片中饰演超自然调查防御署超能力成员本·戴米奥上尉（MajorBenDaimio），一周后因种族差异而主动选择退出。

2018年，与安吉丽娜·朱莉，艾丽·范宁合作主演科幻电影《沉睡魔咒2》，在片中饰演对抗仙^{自编x762081c}和爱洛公主的大反派；同年，加盟罗兰·艾默里奇执^{自编x762082a}的战争电影《中途岛战役》；11月9日，与比蒂·埃德蒙森、詹妮弗·桑德斯领衔主演的家庭喜剧电影《我的冤家是条狗》上映，在片中饰演身为兽医的男主角奥利弗；11月30日，其参演的剧情电影《假若比尔街能够^{自编x7620817}话》首映。

2019年2月14日，由罗莎·萨拉扎尔、克里斯托弗·瓦尔兹、马赫沙拉·阿里、詹妮弗·康纳利联合主演的科幻动作电影《阿丽塔：战斗天使》上映，艾德·斯克林在片中饰演高傲狡猾的赏金猎人扎潘。

2022年，参演电影《刹那的光辉》。9月30日，主演的电影《蒙娜丽莎与血月亮》在美国上映。

2023年12月22日，出演的奇幻冒险新片《反叛之月》上线。

2024年4月19日，参演的电影《月球叛军2：烙印之人》在Netflix播出。

2025年5月15日，参与的配音的动画电影《爱，死亡和机器人第四季》上线。7月2日，主演的电影《侏罗纪世界：重生》在北美上映。

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